Eine Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von SHR-1139 bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 und ≤ 75 Jahren beim Screening.
2. Der Body-Mass-Index (BMI = Gewicht (kg)/Größe (m²)) der Probanden beträgt ≥ 18 kg/m² beim Screening.
3. Der Proband hat aktive Colitis ulcerosa mit einem modifizierten 9-Punkte-Mayo-Score von 4-9 zum Baseline-Zeitpunkt, mit einem endoskopischen Subscore von ≥ 2 (durch zentrale Auswertung bestätigt). (HINWEIS: Die Endoskopie sollte innerhalb von 14 Tagen vor dem Baseline-Besuch durchgeführt werden) und einem rektalen Blutungssubscore von ≥ 1.
4. Der Proband hat mindestens eine 90-tägige Anamnese der Colitis-ulcerosa-Diagnose zum Baseline-Zeitpunkt.
5. Der Proband wird vom Arzt als mit unzureichendem Ansprechen, Ansprechverlust oder Unverträglichkeit (Anhang 5) auf mindestens eine konventionelle Behandlung (orale 5-ASA, Immunsuppressiva oder Kortikosteroide) eingestuft oder war zuvor einer Anti-TNF-Therapie (z.B. Infliximab, Adalimumab) oder anderen biologischen Behandlungen ausgesetzt.
6. Der Proband ist in der Lage, eine unterzeichnete und datierte Einwilligungserklärung vorzulegen, die angibt, dass der Proband über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
7. Alle Frauen im gebärfähigen Alter und ihre männlichen Partner müssen sich verpflichten, während der gesamten Studiendauer und für 72 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation mindestens zwei Verhütungsmethoden anzuwenden, wobei eine Methode hochwirksam sein muss.

Ausschlusskriterien:

1. Der Proband hat eine Diagnose von indeterminierter Kolitis oder klinische Befunde, die auf Morbus Crohn hindeuten.
2. Proband mit Colitis ulcerosa, die auf eine Proktitis (distal 15 cm oder weniger) beschränkt ist.
3. Therapienaiver Proband mit diagnostizierter Colitis ulcerosa (ohne vorherige Exposition gegenüber einer der folgenden Therapien zur CU-Behandlung: orale 5-ASA, Kortikosteroide, Immunsuppressiva oder biologische Behandlungen).
4. Der Proband zeigt klinische Anzeichen einer ischämischen Kolitis, fulminanten Kolitis oder eines toxischen Megakolons.
5. Der Proband hatte eine vorherige Operation als Behandlung für Colitis ulcerosa oder wird voraussichtlich während des Studienzeitraums eine Operation benötigen.
6. Die Screening-Endoskopie ergab, dass die Probanden eine Anamnese von gastrointestinaler Dysplasie (atypische Hyperplasie)/Krebs oder Dysplasie (atypische Hyperplasie)/Krebs hatten. Außer vollständig resezierter niedriggradiger Dysplasie.
7. Der Proband hat Hinweise auf eine pathogene Darminfektion. Probanden hatten Clostridium difficile oder andere Darminfektionen innerhalb von 30 Tagen vor der Screening-Endoskopie oder testeten beim Screening positiv auf C.-difficile-Toxin oder andere Darmpathogene.

8. Der Proband hat derzeit oder hatte:

   8.1 Eine klinisch signifikante Infektion innerhalb von 1 Monat vor Baseline (z.B. solche, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine parenterale antimikrobielle Therapie erfordern oder opportunistische Infektionen haben).

   8.2 Eine Anamnese von mehr als einer Episode von Herpes zoster oder disseminiertem Zoster (einzelne Episode).

   8.3 Jede Infektion, die nach Einschätzung des Prüfers das Potenzial für eine Verschlimmerung durch die Studienteilnahme hat.

   8.4 Jede Infektion, die eine antimikrobielle Therapie innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening erfordert.

9. Der Proband erhält eine der folgenden Therapien:

9.1 Ciclosporin, Mycophenolat, Tacrolimus, JAK-Inhibitoren innerhalb von 4 Wochen vor Baseline.

9.2 Interferontherapie innerhalb von 8 Wochen vor Baseline.

9.3 Intravenöse Kortikosteroide oder rektal verabreichte Formulierungen von Kortikosteroiden oder 5-ASA innerhalb von 2 Wochen vor Baseline.