Étude de phase 2 évaluant l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique du SHR-1139 chez des patients atteints de colite ulcéreuse active modérée à sévère

Critères d'inclusion :

1. Sujets masculins et féminins âgés de ≥ 18 et ≤ 75 ans au moment du dépistage.
2. L'indice de masse corporelle (IMC = poids (kg)/taille (m²)) des sujets est ≥ 18 kg/m² lors du dépistage.
3. Le sujet présente une colite ulcéreuse active avec un score de Mayo modifié à 9 points de 4 à 9 au départ, avec un sous-score endoscopique ≥ 2 (confirmé par lecture centrale). (NOTE : l'endoscopie doit être réalisée dans les 14 jours précédant la visite de départ), et un sous-score de saignement rectal ≥ 1.
4. Le sujet a au moins 90 jours d'historique de diagnostic de colite ulcéreuse au départ.
5. Le sujet est considéré par le médecin comme ayant une réponse inadéquate, une perte de réponse ou une intolérance (Annexe 5) à au moins un traitement conventionnel (5-ASA oral, immunosuppresseurs ou corticostéroïdes), ou a déjà été exposé à un traitement anti-TNF (par exemple, infliximab, adalimumab) ou à un autre traitement biologique.
6. Le sujet est capable de fournir un formulaire de consentement éclairé signé et daté indiquant qu'il a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.
7. Toutes les femmes en âge de procréer et leurs partenaires masculins doivent s'engager à utiliser au moins deux méthodes de contraception, dont une hautement efficace, pendant toute la durée de l'étude et pendant 72 semaines après la dernière dose du médicament de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Le sujet a un diagnostic de colite indéterminée, ou des résultats cliniques évocateurs de la maladie de Crohn.
2. Sujet atteint de colite ulcéreuse limitée à une rectite (distale de 15 cm ou moins).
3. Sujet naïf de traitement diagnostiqué avec une colite ulcéreuse (sans exposition antérieure à l'une des thérapies suivantes pour le traitement de la CU : 5-ASA oral, corticostéroïdes, immunosuppresseurs ou traitements biologiques).
4. Le sujet présente des signes cliniques de colite ischémique, de colite fulminante ou de mégacôlon toxique.
5. Le sujet a déjà subi une chirurgie comme traitement de la colite ulcéreuse ou est susceptible de nécessiter une chirurgie pendant la période d'étude.
6. L'examen endoscopique de dépistage a révélé que les sujets avaient des antécédents de dysplasie (hyperplasie atypique)/cancer gastro-intestinal ou de dysplasie (hyperplasie atypique)/cancer. Sauf pour la dysplasie de bas grade complètement réséquée.
7. Le sujet présente des signes d'infection intestinale pathogène. Les sujets avaient Clostridium difficile ou une autre infection intestinale dans les 30 jours précédant l'endoscopie de dépistage ou ont été testés positifs au dépistage pour la toxine de C. difficile ou d'autres pathogènes intestinaux.

8. Le sujet présente actuellement ou a présenté :

   8.1 Une infection cliniquement significative dans le mois précédant le départ (par exemple, celles nécessitant une hospitalisation ou une antibiothérapie parentérale ou des infections opportunistes).

   8.2 Des antécédents de plus d'un épisode de zona, ou de zona disséminé (un seul épisode).

   8.3 Toute infection jugée par l'investigateur comme susceptible de s'aggraver par la participation à l'étude.

   8.4 Toute infection nécessitant une antibiothérapie dans les 2 semaines précédant le dépistage.

9. Le sujet reçoit l'un des traitements suivants :

9.1 Ciclosporine, mycophénolate, tacrolimus, inhibiteurs de JAK dans les 4 semaines précédant le départ.

9.2 Thérapie par interféron dans les 8 semaines précédant le départ. 9.3 Corticostéroïdes intraveineux ou formulations de corticostéroïdes ou 5-ASA administrés par voie rectale dans les 2 semaines précédant le départ.