Un estudio de fase 2 para evaluar la eficacia, seguridad y farmacocinética de SHR-1139 en pacientes con colitis ulcerosa activa moderada a grave

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos y femeninos de edad ≥ 18 y ≤ 75 años en el momento del cribado.
2. El índice de masa corporal (IMC = peso (kg)/altura (m²)) de los sujetos es ≥ 18 kg/m² en el cribado.
3. El sujeto tiene Colitis Ulcerosa activa con una puntuación de Mayo modificada de 9 puntos de 4-9 en la línea basal, con una subpuntuación endoscópica de ≥ 2 (confirmada por lectura central). (NOTA: la endoscopia debe realizarse dentro de los 14 días previos a la visita basal), y una subpuntuación de sangrado rectal de ≥ 1.
4. El sujeto tiene al menos 90 días de historia de diagnóstico de Colitis Ulcerosa en la línea basal.
5. El médico considera que el sujeto tiene una respuesta inadecuada, pérdida de respuesta o intolerancia (Apéndice 5) a al menos un tratamiento convencional (5-ASA oral, inmunosupresores o corticosteroides), o estuvo previamente expuesto a terapia anti-TNF (por ejemplo, infliximab, adalimumab) u otro tratamiento biológico.
6. El sujeto es capaz de proporcionar un formulario de consentimiento informado firmado y fechado que indica que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
7. Todas las mujeres en edad fértil y sus parejas masculinas deben comprometerse a usar al menos dos métodos anticonceptivos, siendo uno altamente efectivo, durante toda la duración del estudio y durante 72 semanas después de la última dosis de la medicación del estudio.

Criterios de exclusión:

1. El sujeto tiene un diagnóstico de colitis indeterminada, o hallazgos clínicos sugestivos de Enfermedad de Crohn.
2. Sujeto con Colitis Ulcerosa que se limita a una proctitis (distal de 15 cm o menos).
3. Sujeto naive al tratamiento diagnosticado con Colitis Ulcerosa (sin exposición previa a ninguna de las siguientes terapias para el tratamiento de CU: 5-ASA oral, corticosteroides, inmunosupresores o tratamientos biológicos).
4. El sujeto muestra signos clínicos de colitis isquémica, colitis fulminante o megacolon tóxico.
5. El sujeto tuvo cirugía previa como tratamiento para la Colitis Ulcerosa o es probable que requiera cirugía durante el período de estudio.
6. El examen endoscópico de cribado reveló que los sujetos tenían antecedentes de displasia (hiperplasia atípica)/cáncer gastrointestinal o displasia (hiperplasia atípica)/cáncer. Excepto por displasia de bajo grado completamente resecada.
7. El sujeto tiene evidencia de infección intestinal patógena. Los sujetos tuvieron Clostridium difficile u otra infección intestinal dentro de los 30 días posteriores a la endoscopia de cribado o dieron positivo en el cribado para la toxina de C. difficile u otros patógenos intestinales.

8. El sujeto actualmente tiene o tuvo:

   8.1 Una infección clínicamente significativa dentro de 1 mes antes de la línea basal (por ejemplo, aquellas que requieren hospitalización o terapia antimicrobiana parenteral o tienen infecciones oportunistas).

   8.2 Antecedentes de más de un episodio de herpes zóster, o zóster diseminado (episodio único).

   8.3 Cualquier infección que, en opinión del investigador, tenga potencial de exacerbación por la participación en el estudio.

   8.4 Cualquier infección que requiera terapia antimicrobiana dentro de las 2 semanas previas al cribado.

9. El sujeto está recibiendo alguna de las siguientes terapias:

9.1 Ciclosporina, micofenolato, tacrolimus, inhibidores de JAK dentro de las 4 semanas previas a la línea basal.

9.2 Terapia con interferón dentro de las 8 semanas previas a la línea basal.

9.3 Corticosteroides intravenosos o formulaciones de corticosteroides o 5-ASA administrados por vía rectal dentro de las 2 semanas previas a la línea basal.