D-vitamiinin vaikutukset ei-melanooma ihosyövän immuunimikroympäristöön fotodynaamisen hoidon (PDT) jälkeen
D-vitamiinin vaikutukset ei-melanooma-iho syövän immuuniympäristöön valohoitolääkinnän (PDT) jälkeen
Tämä tutkimus on tarkoitettu henkilöille, joilla on diagnosoitu ei-melanooma ihosyöpä (joko basalisolusyöpä tai levyepiteelisoluiskava) ja jotka suunnittelevat saavansa joko Mohs-leikkausta tai ED&C:ta (sähköistä kuivumista ja kaavintaa) osana kliinistä hoitoa. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on ymmärtää, kuinka fotodynaaminen terapia (PDT) D-vitamiinin kanssa tai ilman voi edistää immuunivastetta ihosyöpään.
Tässä tutkimuksessa osallistujat arvotaan (satunnaisesti jaettu) ja heitä pyydetään ottamaan D-vitamiinia tai lumelääkettä 6 päivän ajan ja tulemaan klinikalle yhteen PDT-hoitoon 1–14 päivää ennen leikkaustaan. Tällä käynnillä osallistujan ihosyövästä otetaan valokuvia, ja osallistujat käyvät läpi PDT-hoidon. Tutkimusryhmä ottaa valokuvia myös Mohs-leikkauksen tai ED&C:n päivänä. Tutkimusta varten otetaan enintään kaksi verinäytettä.
Jos osallistujat eivät halua tulla PDT-hoitoon ennen Mohs-leikkaustaan tai ED&C:ta, heillä on mahdollisuus osallistua vain sallimalla tutkimusryhmän kerätä tietoja heidän ihosyövästään ja kudoksestaan Mohs-leikkauksesta tai ED&C:sta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimustutkimus tutkii valodynaamisen terapian (PDT) vaikutusta ei-melanoomaiseen ihosyöpään (NMSC). NMSC koostuu basalihillosyövästä (BCC) ja levyepiteelisyövästä (SCC). PDT on NMSC:n hoitomuoto, jota voidaan käyttää leikkauksen sijaan. PDT käyttää valoa ja erikoista kemiallista reaktiota ihon pinnalla olevien syöpäsolujen tuhoamiseen. Ensin tumoreiden iholle levitetään aminolevulinaatti-nimistä ainetta (ALA). Sitten iholle suunnataan kirkasta sinistä valoa, joka aiheuttaa kemiallisen reaktion. Tämä kemiallinen reaktio auttaa vaurioittamaan ja tuhoamaan syöpäsoluja.
NMSC:t ovat yleisiä ja ne voidaan yleensä parantaa leikkauksella. Leikkaus voi kuitenkin jättää arpia tai johtaa rummuuteen. Tämä voi olla erityisen vaikeaa ihmisille, joilla on kasvojen tai muiden näkyvien tai herkkien kehonosien kasvaimia. Leikkauksen vaihtoehtona valodynaaminen terapia (PDT) on hyväksytty Euroopassa BCC:n ja SCC:n hoitoon. Koska PDT ei kuitenkaan toimi yhtä hyvin paksumpien kasvaimien kohdalla, Yhdysvaltain FDA ei ole vielä hyväksynyt sen käyttöä NMSC:hen tässä maassa. Tutkijat haluavat ymmärtää paremmin, kuinka PDT vaurioittaa ja tuhoaa kasvainsoluja, jotta tietoa voidaan hyödyntää hoidon tehostamiseksi.
D-vitamiini (VitD) on sekä ravintoaine että steroidin kaltainen hormoni. Yli 10+ vuoden tutkimus tutkijoiden laboratoriossa on osoittanut, että VitD toimii hyvin yhdessä PDT:n kanssa NMSC:n hoidossa. Kun osallistujat saavat korkean VitD-annoksen ennen PDT:tä, hoito pystyy poistamaan kasvaimen tehokkaammin. Tämä on osoitettu hiirillä, joilla oli varhainen ihosyöpä, sekä hiirillä, joilla oli paksu ihosyöpä. Sen on myös osoitettu olevan tehokas BCC:hen sairastuneilla osallistujilla. Yksi syy, miksi VitD voi auttaa, on se, että se lisää valoherkistävän aineen määrää, joka voi kertyä kasvaimen sisälle, mikä auttaa tehokkaasti tuhoamaan syöpäsoluja PDT:llä valon käytön yhteydessä. VitD:llä on kuitenkin toinen tärkeä vaikutus, joka on, että se auttaa houkuttelemaan immuunisoluja kasvaimen alueelle. Tämä vaikutus on havaittu SCC:n hiirimalleissa. Tämän tutkimuksen ensisijainen tarkoitus on tutkia tätä immunimekanismia lisää ihmisillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Edward Maytin, MD, PhD
- Puhelinnumero: (216) 346-6022
- Sähköposti: maytine@ccf.org
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- Rekrytointi
- Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic Foundation Taussig Cancer Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Edward Maytin, MD, PhD
-
Päätutkija:
- Edward Maytin, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Osallistujan on oltava täysi-ikäinen (> 18 v.), jolle on suunniteltu Mohs-leikkaus tai ED&C Cleveland Clinicin ihotautien osaston ihokirurgian yksikössä.
- Osallistujalla on oltava vähintään yksi BCC- tai SCC-kasvain, joka on poistettavissa Mohs-leikkauksella.
- Alkuperäisen kasvaimen koko ennen biopsiaa on oltava >1,0 cm (pisin halkaisija).
- Kaikki etniset ryhmät ovat oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen.
- Osallistujan on annettava tietoon perustuva suostumus osallistua tutkimukseen.
- Osallistujan on asuttava Ohiossa (ryhmät 2 ja 3), koska tutkimusapteekki ei voi toimittaa tutkimuslääkkeitä osavaltion ulkopuolelle.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana tai imettävä
- Saa parhaillaan hoitoa muihin syöpiin lääke- tai sädehoidolla
- Tunnettu yliherkkyys 5-aminolevuliinihapolle
- Valoherkkyystautien (esim. porfyria cutanea tarda) historia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Ryhmä 1: Osallistujat lahjoittavat tutkimukseen käyttämättömät kudokset (Ei VitD/Placebo + ei PDT)
Osallistujat ryhmässä 1 lahjoittavat hylättyä kudosta suunnitellusta standardihoidon Mohs-leikkauksesta tai ED&C:stä.
Heitä ei satunnaisteta vastaanottamaan VitD:tä tai lumelääkettä, eivätkä he saa PDT:tä.
|
Osallistujat ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen jo suunnittelemalla Mohs-leikkausta tai ED&C:tä, joka suoritetaan hoidon standardin mukaisesti.
Ryhmille 2 ja 3 osallistujat suorittavat Mohs-leikkauksen tai ED&C:n 1-14 päivää PDT-käynnin jälkeen.
Ryhmälle 1 osallistujat suorittavat Mohs-leikkauksen tai ED&C:n aikataulun mukaisesti.
Kaikki osallistujat lahjoittavat hylättyä kudostaan Mohs-leikkauksesta tutkimusta varten.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2: VitD + PDT ennen Mohs-leikkausta tai ED&C:tä
Osanottajat ryhmissä 2 ja 3 arvotaan saamaan joko VitD:ta tai lumelääkettä ennen PDT:tä ja Mohs-leikkausta tai ED&C-käyntiä.
|
Osallistujat ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen jo suunnittelemalla Mohs-leikkausta tai ED&C:tä, joka suoritetaan hoidon standardin mukaisesti.
Ryhmille 2 ja 3 osallistujat suorittavat Mohs-leikkauksen tai ED&C:n 1-14 päivää PDT-käynnin jälkeen.
Ryhmälle 1 osallistujat suorittavat Mohs-leikkauksen tai ED&C:n aikataulun mukaisesti.
Kaikki osallistujat lahjoittavat hylättyä kudostaan Mohs-leikkauksesta tutkimusta varten.
Osallistujat ottavat suun kautta 10 000 kansainvälistä yksikköä päivittäin VitD:ta 6 päivää ennen suunniteltua PDT-käyntiään.
Armeijoissa 2 ja 3 olevat osallistujat eivät tiedä saavatko he VitD:ta vai lumelääkettä.
PDT sisältää paikallisesti käytettävän valoherkistäjän nimeltä aminolevulinaatti (ALA), joka levitetään kasvaimen pinnalle.
ALA aktivoituu sitten sinisen valon avulla, joka suunnataan iholle, aiheuttaen valodynaamisen reaktion.
Osallistujat saavat PDT:n 1–14 päivää ennen suunniteltua Mohs-leikkausta tai ED&C-käyntiä.
|
|
Placebo Comparator: Ryhmä 3: Placebo + PDT ennen Mohs-leikkausta tai ED&C:tä
Osallistujat ryhmissä 2 ja 3 arvotaan satunnaisesti saamaan joko VitD:tä tai lumelääkettä ennen PDT:tä ja Mohsin leikkausta tai ED&C-käyntiä.
|
Osallistujat ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen jo suunnittelemalla Mohs-leikkausta tai ED&C:tä, joka suoritetaan hoidon standardin mukaisesti.
Ryhmille 2 ja 3 osallistujat suorittavat Mohs-leikkauksen tai ED&C:n 1-14 päivää PDT-käynnin jälkeen.
Ryhmälle 1 osallistujat suorittavat Mohs-leikkauksen tai ED&C:n aikataulun mukaisesti.
Kaikki osallistujat lahjoittavat hylättyä kudostaan Mohs-leikkauksesta tutkimusta varten.
PDT sisältää paikallisesti käytettävän valoherkistäjän nimeltä aminolevulinaatti (ALA), joka levitetään kasvaimen pinnalle.
ALA aktivoituu sitten sinisen valon avulla, joka suunnataan iholle, aiheuttaen valodynaamisen reaktion.
Osallistujat saavat PDT:n 1–14 päivää ennen suunniteltua Mohs-leikkausta tai ED&C-käyntiä.
Osallistujat ottavat suun kautta placeboa (gelatiini)kapselin 6 päivää ennen sovittua PDT-käyntiään.
Ryhmien 2 ja 3 osallistujat eivät tiedä saavatko he VitD:ta vai placeboa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunipistekontrollimolekyylien ilmentyminen
Aikaikkuna: Mohsin kirurgian tai ED&C:n aikana, viimeistään 20. päivään asti
|
Immuunikontrollipisteiden molekyylien ilmentymistä verrataan kasvaimissa ja kasvainten ympäristössä olevassa sidekudoksessa fotodynaamisen hoidon (PDT) jälkeen verrattuna PDT:tä saamattomiin kasvaimiin, ja se määritellään PD-1:n, PD-L1:n ja TIM3:n ilmentymisen muutoksina muiden kontrollipisteestäjien joukossa. Tämä mitataan Parse Biosciencesin scRNA-sekvensoinnin analyysistä saatujen scRNA-sekvensointitietojen avulla kasvainkudoksista.
|
Mohsin kirurgian tai ED&C:n aikana, viimeistään 20. päivään asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sytotoksisen T-solujen ja säätely-T-solujen suhde
Aikaikkuna: Mohsin leikkauksen tai ED&C:n aikana, päivään 20 asti
|
Sytotoksisen T-solujen ja regulatoristen T-solujen suhdetta verrataan kasvaimissa ja peri-tumoraalisessa stromassa fotodynaamisen hoidon (PDT) jälkeen verrattuna kasvaimiin ilman PDT:tä.
Tämä mitataan käyttäen scRNA-seq dataa (Parse Biosciences scRNA-sekvensointisarja).
|
Mohsin leikkauksen tai ED&C:n aikana, päivään 20 asti
|
|
M1-makrofagien suhde M2-makrofageihin
Aikaikkuna: Mohsin leikkauksen tai ED&C:n aikana, enintään päivään 20
|
M1-makrofagien ja M2-makrofagien suhdetta verrataan kasvaimissa ja kasvainvieressä olevassa stromassa valohoitohoidon (PDT) jälkeen verrattuna PDT:tä saamattomiin kasvaimiin.
Tämä mitataan käyttämällä scRNA-sekvensointidataa (Parse Biosciences scRNA-sekvensointisarja).
|
Mohsin leikkauksen tai ED&C:n aikana, enintään päivään 20
|
|
Osuus kasvainaktivoituneista CD8+ T-soluista verenkierron T-soluista
Aikaikkuna: Mohs-leikkauksen tai ED&C:n yhteydessä, päivään 20 asti
|
Tumorin aktivoimien CD8+ T-solujen osuus kiertävissä T-soluissa verrataan kasvaimissa ja peri-tumoraalisessa stromassa fotodynaamisen hoidon (PDT) jälkeen verrattuna PDT:tä käyttämättömiin kasvaimiin.
Tämä mitataan perifeerisestä verestä fluoresenssileimauksen ja virtaussytometrian (FACS) avulla analysoituna
|
Mohs-leikkauksen tai ED&C:n yhteydessä, päivään 20 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Edward Maytin, MD, PhD, Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Braathen LR, Szeimies RM, Basset-Seguin N, Bissonnette R, Foley P, Pariser D, Roelandts R, Wennberg AM, Morton CA; International Society for Photodynamic Therapy in Dermatology. Guidelines on the use of photodynamic therapy for nonmelanoma skin cancer: an international consensus. International Society for Photodynamic Therapy in Dermatology, 2005. J Am Acad Dermatol. 2007 Jan;56(1):125-43. doi: 10.1016/j.jaad.2006.06.006.
- Pogue BW, Chen B, Ochoa MI, Petusseau A, Liu A, Gibson ALF, Maytin EV, Wilson BC. Emerging uses of 5-aminolevulinic-acid-induced protoporphyrin IX in medicine: a review of multifaceted, ubiquitous, molecular diagnostic, therapeutic, and theranostic opportunities. J Biomed Opt. 2025 Dec;30(Suppl 3):S34112. doi: 10.1117/1.JBO.30.S3.S34112. Epub 2025 Oct 8.
- Anand S, Shen A, Cheng CE, Chen J, Powers J, Rayman P, Diaz M, Hasan T, Maytin EV. Combination of vitamin D and photodynamic therapy enhances immune responses in murine models of squamous cell skin cancer. Photodiagnosis Photodyn Ther. 2024 Feb;45:103983. doi: 10.1016/j.pdpdt.2024.103983. Epub 2024 Jan 27.
- Maytin EV, Hasan T. Vitamin D and Other Differentiation-promoting Agents as Neoadjuvants for Photodynamic Therapy of Cancer. Photochem Photobiol. 2020 May;96(3):529-538. doi: 10.1111/php.13230. Epub 2020 Apr 15.
- Anand S, Wilson C, Hasan T, Maytin EV. Vitamin D3 enhances the apoptotic response of epithelial tumors to aminolevulinate-based photodynamic therapy. Cancer Res. 2011 Sep 15;71(18):6040-50. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-0805. Epub 2011 Aug 1.
- Bullock TA, Mack JA, Negrey J, Kaw U, Hu B, Anand S, Hasan T, Warren CB, Maytin EV. Significant Association of Poly-A and Fok1 Polymorphic Alleles of the Vitamin D Receptor with Vitamin D Serum Levels and Incidence of Squamous Cutaneous Neoplasia. J Invest Dermatol. 2023 Aug;143(8):1538-1547. doi: 10.1016/j.jid.2023.01.028. Epub 2023 Feb 20.
- Maytin EV, Zeitouni NC, Updyke A, Negrey JT, Shen AS, Heusinkveld LE, Mack JA, Hu B, Anand S, Maytin TA, Giostra L, Bullock T, Warren CB, Hasan T. High-dose oral vitamin D in combination with photodynamic therapy can accelerate the clearance rate of basal cell carcinoma: A randomized clinical trial. Photodiagnosis Photodyn Ther. 2025 Oct;55:104704. doi: 10.1016/j.pdpdt.2025.104704. Epub 2025 Jul 7.
- Anand S, Hasan T, Maytin EV. Treatment of nonmelanoma skin cancer with pro-differentiation agents and photodynamic therapy: Preclinical and clinical studies (Review). Photochem Photobiol. 2024 Nov-Dec;100(6):1541-1560. doi: 10.1111/php.13914. Epub 2024 Feb 4.
- Ortenzio MP, Anand S, Travers JB, Maytin EV, Rohan CA. Immunomodulatory effects of photodynamic therapy for skin cancer: Potential strategies to improve treatment efficacy and tolerability. Photochem Photobiol. 2026 May-Jun;102(3):533-547. doi: 10.1111/php.70008. Epub 2025 Jul 4.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Karsinooma
- Kasvaimet, okasolusolut
- Neoplasmat, tyvisolut
- Karsinooma, okasolusolu
- Karsinooma, tyvisolu
- Terveyspalveluiden hallinto
- Terveydenhuollon laatu, saatavuus ja arviointi
- Terapeuttiset lääkkeet
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Lääkehoito
- Terveydenhuollon laatu
- Polisykliset yhdisteet
- Laatuindikaattorit, terveydenhuolto
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Yhdistetty modaalisuushoito
- Fototerapia
- Plastiikkakirurgiatoimenpiteet
- Sekosteroidit
- Dermatologiset kirurgiset toimenpiteet
- Mikrokirurgia
- D-vitamiini
- Hoidon taso
- Fotokemoterapia
- Kurkku
- Mohsin leikkaus
Muut tutkimustunnusnumerot
- CASE12Z25
- 5P01CA084203 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .