Efectos de la Vitamina D en el Microambiente Inmunitario del Cáncer de Piel No Melanoma Tras Terapia Fotodinámica (PDT)
Efectos de la Vitamina D en el Microambiente Inmunológico del Cáncer de Piel No Melanoma Después de la Terapia Fotodinámica (PDT)
Este estudio de investigación es para personas que han sido diagnosticadas con un cáncer de piel no melanoma (ya sea carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas) y planean recibir cirugía de Mohs o ED&C (electrodesecación y curetaje) como parte de su atención clínica. El propósito de este estudio es comprender cómo la terapia fotodinámica (PDT) con o sin vitamina D puede promover una respuesta inmunitaria al cáncer de piel.
Para este estudio, los participantes serán aleatorizados (asignados al azar) y se les pedirá que tomen vitamina D o placebo durante 6 días y que acudan a la clínica para un único tratamiento de PDT entre 1 y 14 días antes de su cirugía. En esta visita, se tomarán fotografías del cáncer de piel del participante y los participantes se someterán al tratamiento de PDT. El equipo del estudio también tomará fotografías el día de la cirugía de Mohs o ED&C. Habrá hasta dos extracciones de sangre para investigación.
Si los participantes no desean acudir para un tratamiento de PDT antes de su cirugía de Mohs o ED&C, tendrán la opción de participar permitiendo únicamente que el equipo del estudio recopile datos sobre su cáncer de piel y su tejido de la cirugía de Mohs o ED&C.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Este estudio de investigación explora el efecto de la terapia fotodinámica (PDT) en los cánceres de piel no melanoma (NMSC). Los NMSC están compuestos por carcinoma de células basales (BCC) y carcinoma de células escamosas (SCC). La PDT es un tratamiento para NMSC que puede utilizarse en lugar de la cirugía. La PDT utiliza luz y una reacción química especial para matar las células cancerosas en la superficie de la piel. Primero, se aplica un agente llamado aminolevulinato (ALA) en la piel del tumor. Luego, se ilumina la piel con una luz azul brillante, lo que provoca que ocurra una reacción química. Esta reacción química ayuda a dañar y matar las células cancerosas.
Los NMSC son comunes y generalmente pueden curarse con cirugía. Sin embargo, la cirugía puede dejar cicatrices o resultar en desfiguración. Esto puede ser especialmente difícil para las personas que tienen tumores en la cara u otras partes visibles o sensibles del cuerpo. Como alternativa a la cirugía, la terapia fotodinámica (PDT) está aprobada en Europa para tratar BCC y SCC. Sin embargo, debido a que la PDT no funciona tan bien en tumores más gruesos, la FDA de EE. UU. aún no la ha aprobado para su uso en NMSC en este país. Los investigadores quieren comprender mejor cómo la PDT daña y mata las células tumorales, para que ese conocimiento pueda utilizarse para hacer el tratamiento más efectivo.
La vitamina D (VitD) es tanto un nutriente como una hormona similar a un esteroide. Más de 10 años de investigación en el laboratorio de los investigadores han demostrado que la VitD funciona bien con la PDT para tratar NMSC. Cuando los participantes reciben una dosis alta de VitD antes de la PDT, el tratamiento puede eliminar el tumor de manera más efectiva. Esto se ha demostrado en estudios con ratones que tenían cáncer de piel temprano, así como con ratones con cáncer de piel grueso. También se ha demostrado que es efectivo en participantes con BCC. Una razón por la que la VitD puede ayudar es porque aumenta la cantidad de agente fotosensibilizador que puede acumularse dentro del tumor, lo que ayuda a matar eficazmente las células cancerosas con PDT cuando se aplica la luz. Sin embargo, la VitD tiene otro efecto importante, que es que ayuda a atraer células inmunitarias al tumor. Este efecto se ha observado en modelos de ratón de SCC. El propósito principal de este estudio es investigar más a fondo este mecanismo inmunológico en humanos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Edward Maytin, MD, PhD
- Número de teléfono: (216) 346-6022
- Correo electrónico: maytine@ccf.org
Ubicaciones de estudio
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Reclutamiento
- Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic Foundation Taussig Cancer Institute
-
Contacto:
- Edward Maytin, MD, PhD
-
Investigador principal:
- Edward Maytin, MD, PhD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Debe ser un participante adulto (> 18 años) programado para someterse a cirugía de Mohs o ED&C dentro de la unidad de Cirugía Dermatológica del Departamento de Dermatología de la Clínica Cleveland.
- Debe tener al menos un tumor de CBC o CEC elegible para extirpación mediante cirugía de Mohs.
- El tamaño original del tumor antes de la biopsia debe ser >1,0 cm (en el diámetro más largo).
- Los participantes de cualquier grupo étnico son elegibles para este ensayo.
- Debe proporcionar consentimiento informado para participar en el ensayo.
- El participante debe vivir en Ohio (Grupos 2 y 3), porque la Farmacia de Investigación no puede enviar los fármacos del estudio fuera del estado.
Criterios de exclusión:
- Embarazada o en período de lactancia
- Actualmente en tratamiento para otros cánceres con terapia médica o radioterapia
- Hipersensibilidad conocida al ácido 5-aminolevulínico
- Antecedentes de enfermedad de fotosensibilidad, por ejemplo, porfiria cutánea tarda
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Otro: Grupo 1: Los participantes donan tejido descartado para investigación (Sin VitD/Placebo + sin PDT)
Los participantes del Brazo 1 donarán tejido desechado de su cirugía de Mohs o ED&C programada, estándar de atención.
No serán aleatorizados para recibir VitD o placebo y no recibirán PDT.
|
Los participantes son elegibles para este estudio al ya estar planeando someterse a cirugía de Mohs o ED&C, que se realizará según el estándar de atención.
Para los brazos 2 y 3, los participantes se someterán a cirugía de Mohs o ED&C 1-14 días después de su visita de PDT.
Para el brazo 1, los participantes se someterán a cirugía de Mohs o ED&C en su momento programado.
Todos los participantes donan su tejido descartado de la cirugía de Mohs para investigación.
|
|
Experimental: Brazo 2: VitD + PDT antes de la cirugía de Mohs o ED&C
Los participantes en los Brazos 2 y 3 serán aleatorizados para recibir VitD o placebo antes de la PDT y la cirugía de Mohs o la visita de ED&C.
|
Los participantes son elegibles para este estudio al ya estar planeando someterse a cirugía de Mohs o ED&C, que se realizará según el estándar de atención.
Para los brazos 2 y 3, los participantes se someterán a cirugía de Mohs o ED&C 1-14 días después de su visita de PDT.
Para el brazo 1, los participantes se someterán a cirugía de Mohs o ED&C en su momento programado.
Todos los participantes donan su tejido descartado de la cirugía de Mohs para investigación.
Los participantes tomarán por vía oral 10.000 unidades internacionales diarias de VitD durante los 6 días previos a su visita de TFD programada.
Los participantes de los brazos 2 y 3 estarán cegados respecto a si están recibiendo VitD o placebo.
La terapia fotodinámica (PDT) consiste en la aplicación de un agente fotosensibilizante tópico llamado aminolevulinato (ALA) en la superficie del tumor. A continuación, se activa el ALA mediante la aplicación de una luz azul sobre la piel, lo que provoca una reacción fotodinámica. Los participantes recibirán PDT entre 1 y 14 días antes de su cirugía de Mohs programada o su visita de ED&C.
|
|
Comparador de placebos: Brazo 3: Placebo + PDT antes de la cirugía de Mohs o ED&C
Los participantes en los Brazos 2 y 3 serán aleatorizados para recibir VitD o placebo antes de la PDT y la cirugía de Mohs o la visita de ED&C.
|
Los participantes son elegibles para este estudio al ya estar planeando someterse a cirugía de Mohs o ED&C, que se realizará según el estándar de atención.
Para los brazos 2 y 3, los participantes se someterán a cirugía de Mohs o ED&C 1-14 días después de su visita de PDT.
Para el brazo 1, los participantes se someterán a cirugía de Mohs o ED&C en su momento programado.
Todos los participantes donan su tejido descartado de la cirugía de Mohs para investigación.
La terapia fotodinámica (PDT) consiste en la aplicación de un agente fotosensibilizante tópico llamado aminolevulinato (ALA) en la superficie del tumor. A continuación, se activa el ALA mediante la aplicación de una luz azul sobre la piel, lo que provoca una reacción fotodinámica. Los participantes recibirán PDT entre 1 y 14 días antes de su cirugía de Mohs programada o su visita de ED&C.
Los participantes tomarán por vía oral una cápsula de placebo (gelatina) durante los 6 días previos a su visita de TFD programada.
Los participantes de los grupos 2 y 3 no sabrán si están recibiendo VitD o placebo.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Expresión de moléculas de punto de control inmunitario
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía de Mohs o ED&C, hasta el Día 20
|
La expresión de moléculas de punto de control inmunitario se comparará en tumores y estroma peritumoral después de la terapia fotodinámica (PDT) frente a tumores sin PDT y se define como cambios en la expresión de PD-1, PD-L1 y TIM3, entre otros inhibidores de punto de control.
Esto se medirá utilizando los datos de scRNA-seq obtenidos de tejidos tumorales mediante el análisis de scRNA-seq de Parse Biosciences.
|
En el momento de la cirugía de Mohs o ED&C, hasta el Día 20
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Ratio de células T citotóxicas a células T reguladoras
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía de Mohs o ED&C, hasta el día 20
|
Se comparará la proporción de células T citotóxicas con células T reguladoras en tumores y estroma peritumoral después de la terapia fotodinámica (PDT) frente a tumores sin PDT.
Esto se mide utilizando datos de scRNA-seq (kit de secuenciación de scRNA de Parse Bioscienes). |
En el momento de la cirugía de Mohs o ED&C, hasta el día 20
|
|
Ratio de macrófagos M1 a macrófagos M2
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía de Mohs o ED&C, hasta el día 20
|
La proporción de macrófagos M1 a macrófagos M2 se comparará en tumores y estroma peritumoral después de la terapia fotodinámica (PDT) frente a tumores sin PDT.
Esto se mide utilizando datos de scRNA-seq (kit de secuenciación de ARNsc de Parse Biosciences).
|
En el momento de la cirugía de Mohs o ED&C, hasta el día 20
|
|
Proporción de células T CD8+ activadas por tumor en células T circulantes
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía de Mohs o ED&C, hasta el día 20
|
Se comparará la proporción de células T CD8+ activadas por el tumor en las células T circulantes en los tumores y el estroma peritumoral después de la terapia fotodinámica (PDT) en comparación con los tumores sin PDT.
Esto se medirá utilizando sangre periférica analizada mediante marcado con fluorescencia y análisis de citometría de flujo (FACS)
|
En el momento de la cirugía de Mohs o ED&C, hasta el día 20
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Edward Maytin, MD, PhD, Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Braathen LR, Szeimies RM, Basset-Seguin N, Bissonnette R, Foley P, Pariser D, Roelandts R, Wennberg AM, Morton CA; International Society for Photodynamic Therapy in Dermatology. Guidelines on the use of photodynamic therapy for nonmelanoma skin cancer: an international consensus. International Society for Photodynamic Therapy in Dermatology, 2005. J Am Acad Dermatol. 2007 Jan;56(1):125-43. doi: 10.1016/j.jaad.2006.06.006.
- Pogue BW, Chen B, Ochoa MI, Petusseau A, Liu A, Gibson ALF, Maytin EV, Wilson BC. Emerging uses of 5-aminolevulinic-acid-induced protoporphyrin IX in medicine: a review of multifaceted, ubiquitous, molecular diagnostic, therapeutic, and theranostic opportunities. J Biomed Opt. 2025 Dec;30(Suppl 3):S34112. doi: 10.1117/1.JBO.30.S3.S34112. Epub 2025 Oct 8.
- Anand S, Shen A, Cheng CE, Chen J, Powers J, Rayman P, Diaz M, Hasan T, Maytin EV. Combination of vitamin D and photodynamic therapy enhances immune responses in murine models of squamous cell skin cancer. Photodiagnosis Photodyn Ther. 2024 Feb;45:103983. doi: 10.1016/j.pdpdt.2024.103983. Epub 2024 Jan 27.
- Maytin EV, Hasan T. Vitamin D and Other Differentiation-promoting Agents as Neoadjuvants for Photodynamic Therapy of Cancer. Photochem Photobiol. 2020 May;96(3):529-538. doi: 10.1111/php.13230. Epub 2020 Apr 15.
- Anand S, Wilson C, Hasan T, Maytin EV. Vitamin D3 enhances the apoptotic response of epithelial tumors to aminolevulinate-based photodynamic therapy. Cancer Res. 2011 Sep 15;71(18):6040-50. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-0805. Epub 2011 Aug 1.
- Bullock TA, Mack JA, Negrey J, Kaw U, Hu B, Anand S, Hasan T, Warren CB, Maytin EV. Significant Association of Poly-A and Fok1 Polymorphic Alleles of the Vitamin D Receptor with Vitamin D Serum Levels and Incidence of Squamous Cutaneous Neoplasia. J Invest Dermatol. 2023 Aug;143(8):1538-1547. doi: 10.1016/j.jid.2023.01.028. Epub 2023 Feb 20.
- Maytin EV, Zeitouni NC, Updyke A, Negrey JT, Shen AS, Heusinkveld LE, Mack JA, Hu B, Anand S, Maytin TA, Giostra L, Bullock T, Warren CB, Hasan T. High-dose oral vitamin D in combination with photodynamic therapy can accelerate the clearance rate of basal cell carcinoma: A randomized clinical trial. Photodiagnosis Photodyn Ther. 2025 Oct;55:104704. doi: 10.1016/j.pdpdt.2025.104704. Epub 2025 Jul 7.
- Anand S, Hasan T, Maytin EV. Treatment of nonmelanoma skin cancer with pro-differentiation agents and photodynamic therapy: Preclinical and clinical studies (Review). Photochem Photobiol. 2024 Nov-Dec;100(6):1541-1560. doi: 10.1111/php.13914. Epub 2024 Feb 4.
- Ortenzio MP, Anand S, Travers JB, Maytin EV, Rohan CA. Immunomodulatory effects of photodynamic therapy for skin cancer: Potential strategies to improve treatment efficacy and tolerability. Photochem Photobiol. 2026 May-Jun;102(3):533-547. doi: 10.1111/php.70008. Epub 2025 Jul 4.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Carcinoma
- Neoplasias De Células Escamosas
- Neoplasias Basocelulares
- Carcinoma De Células Escamosas
- Carcinoma Basocelular
- Administración de Servicios de Salud
- Calidad, acceso y evaluación de la atención médica
- Terapéutica
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Terapia con drogas
- Calidad de la atención médica
- Compuestos policíclicos
- Indicadores de calidad, atención médica
- Esteroides
- Compuestos de anillo fusionado
- Terapia de modalidad combinada
- Fototerapia
- Procedimientos de cirugía plástica
- Subesteroides
- Procedimientos quirúrgicos dermatológicos
- Microcirugía
- Vitamina d
- Estándar de cuidado
- Fotoquimioterapia
- Legrado
- Cirugía de Mohs
Otros números de identificación del estudio
- CASE12Z25
- 5P01CA084203 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .