- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT07241585
Влияние витамина D на иммунную микросреду немеланомного рака кожи после фотодинамической терапии (ФДТ)
Это исследование предназначено для людей, у которых диагностирован немеланомный рак кожи (либо базальноклеточная карцинома, либо плоскоклеточная карцинома) и которые планируют пройти либо операцию Мооса, либо электродесикацию и кюретаж (ЭД&К) в рамках клинического лечения. Цель данного исследования — понять, как фотодинамическая терапия (ФДТ) с витамином D или без него может стимулировать иммунный ответ на рак кожи.
В этом исследовании участники будут рандомизированы (случайно распределены) и попрошены принимать витамин D или плацебо в течение 6 дней и прийти в клинику для однократного сеанса ФДТ за 1-14 дней до операции. Во время этого визита будут сделаны фотографии рака кожи участника, и участники пройдут лечение ФДТ. Исследовательская группа также сделает фотографии в день операции Мооса или ЭД&К. Будет проведено до двух заборов крови для исследований.
Если участники не хотят приходить на сеанс ФДТ до операции Мооса или ЭД&К, у них будет возможность участвовать, только разрешив исследовательской группе собирать данные о своем раке кожи и ткани из операции Мооса или ЭД&К.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Это исследование изучает влияние фотодинамической терапии (ФДТ) на немеланомные раки кожи (НРК). НРК состоят из базальноклеточного рака (БКР) и плоскоклеточного рака (ПКР). ФДТ является методом лечения НРК, который может использоваться вместо хирургического вмешательства. ФДТ использует свет и специальную химическую реакцию для уничтожения раковых клеток на поверхности кожи. Сначала на кожу опухоли наносится агент под названием аминолевулинат (АЛК). Затем на кожу направляется яркий синий свет, который вызывает химическую реакцию. Эта химическая реакция помогает повредить и уничтожить раковые клетки.
НРК распространены и обычно излечиваются с помощью хирургии. Однако хирургическое вмешательство может оставлять шрамы или приводить к обезображиванию. Это может быть особенно проблематично для людей с опухолями на лице или других видимых или чувствительных частях тела. В качестве альтернативы хирургии фотодинамическая терапия (ФДТ) одобрена в Европе для лечения БКР и ПКР. Однако, поскольку ФДТ не так эффективна при более толстых опухолях, FDA США еще не одобрило её применение для НРК в этой стране. Исследователи хотят лучше понять, как ФДТ повреждает и уничтожает опухолевые клетки, чтобы эти знания можно было использовать для повышения эффективности лечения.
Витамин D (ВиД) является как питательным веществом, так и стероидоподобным гормоном. Более 10 лет исследований в лаборатории исследователей показали, что ВиД хорошо работает в сочетании с ФДТ для лечения НРК. Когда участники получают высокую дозу ВиД перед ФДТ, лечение способно более эффективно очищать опухоль. Это было показано в исследованиях на мышах с ранним раком кожи, а также на мышах с толстым раком кожи. Это также оказалось эффективным у участников с БКР. Одной из причин, по которой ВиД может помогать, является то, что он увеличивает количество фотосенсибилизирующего агента, который может накапливаться в опухоли, что помогает эффективно уничтожать раковые клетки с помощью ФДТ при воздействии света. Однако у ВиД есть другой важный эффект, который заключается в том, что он помогает привлекать иммунные клетки в опухоль. Этот эффект наблюдался в мышиных моделях ПКР. Основная цель этого исследования — дальнейшее изучение этого иммунного механизма у людей.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Edward Maytin, MD, PhD
- Номер телефона: (216) 346-6022
- Электронная почта: maytine@ccf.org
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
- Рекрутинг
- Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic Foundation Taussig Cancer Institute
-
Контакт:
- Edward Maytin, MD, PhD
-
Главный следователь:
- Edward Maytin, MD, PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Участник должен быть взрослым (> 18 лет), которому запланирована операция Мооса или ED&C в подразделении дерматологической хирургии отделения дерматологии Кливлендской клиники.
- Должна быть по крайней мере одна опухоль БКК или ПКК, подходящая для удаления с помощью операции Мооса.
- Исходный размер опухоли до биопсии должен быть >1,0 см (по наибольшему диаметру).
- Участники любой этнической группы имеют право на участие в этом исследовании.
- Должно быть предоставлено информированное согласие на участие в исследовании.
- Участник должен проживать в Огайо (Группы 2 и 3), так как Исследовательская аптека не может отправлять исследуемые препараты за пределы штата.
Критерии исключения:
- Беременность или кормление грудью
- В настоящее время проходят лечение от других видов рака с помощью медикаментозной или лучевой терапии
- Известная гиперчувствительность к 5-аминолевулиновой кислоте
- Наличие в анамнезе заболевания с фотосенсибилизацией, например, поздней кожной порфирии
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Группа 1: Участники сдают отбракованные ткани для исследований (Без витамина D/Плацебо + без ФДТ)
Участники в группе 1 сдадут отбракованную ткань от их запланированной стандартной операции Мооса или ED&C.
Они не будут рандомизированы для получения витамина D или плацебо и не будут проходить ФДТ. |
Участники имеют право на участие в этом исследовании, уже планируя пройти операцию Мооса или ЭД&К, которая будет проводиться в соответствии со стандартом медицинской помощи.
Для групп 2 и 3 участники пройдут операцию Мооса или ЭД&К через 1-14 дней после их визита для ФДТ.
Для группы 1 участники пройдут операцию Мооса или ЭД&К в запланированное время.
Все участники жертвуют свои удаленные ткани из операции Мооса для исследований.
|
|
Экспериментальный: Группа 2: Витамин D + ФДТ до операции Мооса или электрохирургического иссечения
Участники в группах 2 и 3 будут рандомизированы для получения либо витамина D, либо плацебо перед ФДТ и операцией по Мохсу или визитом для ЭИК.
|
Участники имеют право на участие в этом исследовании, уже планируя пройти операцию Мооса или ЭД&К, которая будет проводиться в соответствии со стандартом медицинской помощи.
Для групп 2 и 3 участники пройдут операцию Мооса или ЭД&К через 1-14 дней после их визита для ФДТ.
Для группы 1 участники пройдут операцию Мооса или ЭД&К в запланированное время.
Все участники жертвуют свои удаленные ткани из операции Мооса для исследований.
Участники будут принимать перорально 10 000 международных единиц витамина D ежедневно в течение 6 дней до запланированного визита для ФДТ.
Участники в группах 2 и 3 будут не осведомлены о том, получают ли они витамин D или плацебо.
PDT подразумевает нанесение на поверхность опухоли топического фотосенсибилизирующего агента под названием аминолевулинат (ALA). Затем ALA активируется путем освещения кожи синим светом, что вызывает фотодинамическую реакцию. Участники получат PDT за 1-14 дней до запланированной операции Мооса или визита ED&C.
|
|
Плацебо Компаратор: Группа 3: Плацебо + ФДТ до операции по методу Мооса или ЭД&К
Участники в группах 2 и 3 будут рандомизированы для получения либо витамина D, либо плацебо перед процедурой PDT и операцией Моса или визитом ED&C.
|
Участники имеют право на участие в этом исследовании, уже планируя пройти операцию Мооса или ЭД&К, которая будет проводиться в соответствии со стандартом медицинской помощи.
Для групп 2 и 3 участники пройдут операцию Мооса или ЭД&К через 1-14 дней после их визита для ФДТ.
Для группы 1 участники пройдут операцию Мооса или ЭД&К в запланированное время.
Все участники жертвуют свои удаленные ткани из операции Мооса для исследований.
PDT подразумевает нанесение на поверхность опухоли топического фотосенсибилизирующего агента под названием аминолевулинат (ALA). Затем ALA активируется путем освещения кожи синим светом, что вызывает фотодинамическую реакцию. Участники получат PDT за 1-14 дней до запланированной операции Мооса или визита ED&C.
Участники будут перорально принимать плацебо (желатиновую) капсулу в течение 6 дней до запланированного визита PDT.
Участники в группах 2 и 3 будут не осведомлены о том, получают ли они витамин D или плацебо.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Экспрессия иммунных контрольных точек
Временное ограничение: На момент операции Мооса или ED&C, до 20 дня
|
Экспрессия иммунных контрольных точек будет сравниваться в опухолях и перитуморальной строме после фотодинамической терапии (ФДТ) по сравнению с опухолями без ФДТ и определяется как изменения в экспрессии PD-1, PD-L1 и TIM3, среди других ингибиторов контрольных точек.
Это будет измеряться с использованием данных scRNA-seq, полученных из опухолевых тканей с помощью анализа scRNA-seq от Parse Biosciences.
|
На момент операции Мооса или ED&C, до 20 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Соотношение цитотоксических T-клеток к регуляторным T-клеткам
Временное ограничение: На момент проведения хирургии по методу Мооса или ED&C, до 20 дня
|
Соотношение цитотоксических Т-клеток к регуляторным Т-клеткам будет сравниваться в опухолях и перитуморальной строме после фотодинамической терапии (ФДТ) по сравнению с опухолями без ФДТ.
Это измеряется с использованием данных scRNA-seq (набор для scRNA-секвенирования Parse Biosciences).
|
На момент проведения хирургии по методу Мооса или ED&C, до 20 дня
|
|
Соотношение макрофагов M1 к макрофагам M2
Временное ограничение: На момент операции Мооса или ED&C, до 20 дня
|
Соотношение макрофагов M1 к макрофагам M2 будет сравниваться в опухолях и перитуморальной строме после фотодинамической терапии (ФДТ) по сравнению с опухолями без ФДТ.
Это измеряется с использованием данных scRNA-seq (набор для scRNA-секвенирования Parse Biosciences).
|
На момент операции Мооса или ED&C, до 20 дня
|
|
Доля опухолево-активированных CD8+ T-клеток в циркулирующих T-клетках
Временное ограничение: На момент операции Мооса или ED&C, до 20-го дня
|
Доля активированных опухолью CD8+ T-клеток в циркулирующих T-клетках будет сравниваться в опухолях и перитуморальной строме после фотодинамической терапии (ФДТ) по сравнению с опухолями без ФДТ.
Это будет измеряться с использованием периферической крови, анализируемой с помощью флуоресцентного мечения и проточной цитометрии (FACS)
|
На момент операции Мооса или ED&C, до 20-го дня
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Edward Maytin, MD, PhD, Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Braathen LR, Szeimies RM, Basset-Seguin N, Bissonnette R, Foley P, Pariser D, Roelandts R, Wennberg AM, Morton CA; International Society for Photodynamic Therapy in Dermatology. Guidelines on the use of photodynamic therapy for nonmelanoma skin cancer: an international consensus. International Society for Photodynamic Therapy in Dermatology, 2005. J Am Acad Dermatol. 2007 Jan;56(1):125-43. doi: 10.1016/j.jaad.2006.06.006.
- Pogue BW, Chen B, Ochoa MI, Petusseau A, Liu A, Gibson ALF, Maytin EV, Wilson BC. Emerging uses of 5-aminolevulinic-acid-induced protoporphyrin IX in medicine: a review of multifaceted, ubiquitous, molecular diagnostic, therapeutic, and theranostic opportunities. J Biomed Opt. 2025 Dec;30(Suppl 3):S34112. doi: 10.1117/1.JBO.30.S3.S34112. Epub 2025 Oct 8.
- Anand S, Shen A, Cheng CE, Chen J, Powers J, Rayman P, Diaz M, Hasan T, Maytin EV. Combination of vitamin D and photodynamic therapy enhances immune responses in murine models of squamous cell skin cancer. Photodiagnosis Photodyn Ther. 2024 Feb;45:103983. doi: 10.1016/j.pdpdt.2024.103983. Epub 2024 Jan 27.
- Maytin EV, Hasan T. Vitamin D and Other Differentiation-promoting Agents as Neoadjuvants for Photodynamic Therapy of Cancer. Photochem Photobiol. 2020 May;96(3):529-538. doi: 10.1111/php.13230. Epub 2020 Apr 15.
- Anand S, Wilson C, Hasan T, Maytin EV. Vitamin D3 enhances the apoptotic response of epithelial tumors to aminolevulinate-based photodynamic therapy. Cancer Res. 2011 Sep 15;71(18):6040-50. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-0805. Epub 2011 Aug 1.
- Bullock TA, Mack JA, Negrey J, Kaw U, Hu B, Anand S, Hasan T, Warren CB, Maytin EV. Significant Association of Poly-A and Fok1 Polymorphic Alleles of the Vitamin D Receptor with Vitamin D Serum Levels and Incidence of Squamous Cutaneous Neoplasia. J Invest Dermatol. 2023 Aug;143(8):1538-1547. doi: 10.1016/j.jid.2023.01.028. Epub 2023 Feb 20.
- Maytin EV, Zeitouni NC, Updyke A, Negrey JT, Shen AS, Heusinkveld LE, Mack JA, Hu B, Anand S, Maytin TA, Giostra L, Bullock T, Warren CB, Hasan T. High-dose oral vitamin D in combination with photodynamic therapy can accelerate the clearance rate of basal cell carcinoma: A randomized clinical trial. Photodiagnosis Photodyn Ther. 2025 Oct;55:104704. doi: 10.1016/j.pdpdt.2025.104704. Epub 2025 Jul 7.
- Anand S, Hasan T, Maytin EV. Treatment of nonmelanoma skin cancer with pro-differentiation agents and photodynamic therapy: Preclinical and clinical studies (Review). Photochem Photobiol. 2024 Nov-Dec;100(6):1541-1560. doi: 10.1111/php.13914. Epub 2024 Feb 4.
- Ortenzio MP, Anand S, Travers JB, Maytin EV, Rohan CA. Immunomodulatory effects of photodynamic therapy for skin cancer: Potential strategies to improve treatment efficacy and tolerability. Photochem Photobiol. 2026 May-Jun;102(3):533-547. doi: 10.1111/php.70008. Epub 2025 Jul 4.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Карцинома
- Новообразования, Плоскоклеточные
- Новообразования, Базально-клеточный
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Карцинома, базально-клеточная
- Администрация медицинских услуг
- Качество, доступ и оценка здравоохранения
- Терапия
- Хирургические процедуры, оперативные
- Лекарственная терапия
- Качество здравоохранения
- Полициклические соединения
- Индикаторы качества, здравоохранение
- Стероиды
- Соединения слитого кольца
- Комбинированная модальность терапия
- Фототерапия
- Процедуры пластической хирургии
- Секостероиды
- Дерматологические хирургические процедуры
- Микрохирургия
- Витамин Д
- Стандарт ухода
- Фотохимиотерапия
- Кюрат
- Хирургия Моса
Другие идентификационные номера исследования
- CASE12Z25
- 5P01CA084203 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .