- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT07241585
Vitamin D Auswirkungen auf das Immunmikromilieu von nichtmelanozytärem Hautkrebs nach photodynamischer Therapie (PDT)
Vitamin-D-Effekte auf das Immunmikromilieu von nichtmelanozytärem Hautkrebs nach photodynamischer Therapie (PDT)
Diese Forschungsstudie ist für Personen, bei denen ein nicht-melanozytärer Hautkrebs (entweder Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom) diagnostiziert wurde und die planen, entweder eine Mohs-Chirurgie oder ED&C (Elektrodesikkation & Kürettage) als Teil der klinischen Versorgung zu erhalten. Der Zweck dieser Studie ist zu verstehen, wie die photodynamische Therapie (PDT) mit oder ohne Vitamin D eine Immunantwort auf Hautkrebs fördern kann.
Für diese Studie werden die Teilnehmer randomisiert (zufällig zugeteilt) und gebeten, 6 Tage lang Vitamin D oder Placebo einzunehmen und 1-14 Tage vor ihrer Operation für eine einzelne PDT-Behandlung in die Klinik zu kommen. Bei diesem Besuch werden Fotos des Hautkrebses der Teilnehmer aufgenommen, und die Teilnehmer werden sich einer PDT-Behandlung unterziehen. Das Studienteam wird auch am Tag der Mohs-Chirurgie oder ED&C Fotos machen. Es werden bis zu zwei Blutentnahmen für Forschungszwecke durchgeführt.
Wenn Teilnehmer nicht vor ihrer Mohs-Chirurgie oder ED&C für eine PDT-Behandlung kommen möchten, haben sie die Möglichkeit, nur durch die Erlaubnis zur Datenerhebung über ihren Hautkrebs und ihr Gewebe aus der Mohs-Chirurgie oder ED&C durch das Studienteam teilzunehmen.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Diese Forschungsstudie untersucht die Wirkung der photodynamischen Therapie (PDT) auf nicht-melanozytäre Hautkrebsarten (NMSC). NMSC bestehen aus Basalzellkarzinom (BCC) und Plattenepithelkarzinom (SCC). PDT ist eine Behandlung für NMSC, die anstelle einer Operation eingesetzt werden kann. PDT nutzt Licht und eine spezielle chemische Reaktion, um Krebszellen auf der Hautoberfläche abzutöten. Zuerst wird ein Wirkstoff namens Aminolävulinat (ALA) auf die Haut des Tumors aufgetragen. Dann wird ein hellblaues Licht auf die Haut gestrahlt, was eine chemische Reaktion auslöst. Diese chemische Reaktion hilft, Krebszellen zu schädigen und abzutöten.
NMSCs sind häufig und können normalerweise durch Operation geheilt werden. Allerdings kann eine Operation Narben hinterlassen oder zu Entstellungen führen. Dies kann besonders schwierig für Menschen sein, die Tumore im Gesicht oder anderen sichtbaren oder empfindlichen Körperteilen haben. Als Alternative zur Operation ist die photodynamische Therapie (PDT) in Europa zur Behandlung von BCC und SCC zugelassen. Da PDT jedoch bei dickeren Tumoren nicht so gut wirkt, hat die US-amerikanische FDA sie in diesem Land noch nicht für die Anwendung bei NMSC zugelassen. Forscher wollen besser verstehen, wie PDT Tumorzellen schädigt und abtötet, damit dieses Wissen genutzt werden kann, um die Behandlung wirksamer zu gestalten.
Vitamin D (VitD) ist sowohl ein Nährstoff als auch ein steroidähnliches Hormon. Über 10+ Jahre Forschung im Labor der Forscher haben gezeigt, dass VitD gut mit PDT zur Behandlung von NMSC zusammenwirkt. Wenn Teilnehmer vor der PDT eine hohe Dosis VitD erhalten, kann die Behandlung den Tumor wirksamer beseitigen. Dies wurde in Studien mit Mäusen mit frühem Hautkrebs sowie mit Mäusen mit dickem Hautkrebs gezeigt. Es hat sich auch bei Teilnehmern mit BCC als wirksam erwiesen. Ein Grund, warum VitD helfen könnte, ist, dass es die Menge des Photosensibilisators erhöht, der sich im Tumor ansammeln kann, was dazu beiträgt, Krebszellen mit PDT wirksam abzutöten, wenn Licht angewendet wird. VitD hat jedoch eine weitere wichtige Wirkung, nämlich dass es hilft, Immunzellen in den Tumor zu locken. Dieser Effekt wurde in Mausmodellen von SCC beobachtet. Der Hauptzweck dieser Studie ist es, diesen Immunmechanismus beim Menschen weiter zu untersuchen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Edward Maytin, MD, PhD
- Telefonnummer: (216) 346-6022
- E-Mail: maytine@ccf.org
Studienorte
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
- Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic Foundation Taussig Cancer Institute
-
Kontakt:
- Edward Maytin, MD, PhD
-
Hauptermittler:
- Edward Maytin, MD, PhD
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Muss ein erwachsener Teilnehmer (> 18 Jahre) sein, bei dem eine Mohs-Operation oder ED&C in der dermatologischen Chirurgie-Einheit der Dermatologie-Abteilung der Cleveland Clinic geplant ist.
- Muss mindestens einen BCC- oder SCC-Tumor haben, der für die Entfernung durch Mohs-Operation geeignet ist.
- Die ursprüngliche Tumorgröße vor der Biopsie muss >1,0 cm (im längsten Durchmesser) betragen.
- Teilnehmer aller ethnischen Gruppen sind für diese Studie berechtigt.
- Muss eine Einwilligungserklärung zur Teilnahme an der Studie abgeben.
- Der Teilnehmer muss in Ohio wohnen (Gruppen 2 & 3), da die Forschungsapotheke die Studienmedikamente nicht außerhalb des Bundesstaates versenden kann.
Ausschlusskriterien:
- Schwanger oder stillend
- Derzeitige Behandlung anderer Krebsarten mit medizinischer oder Strahlentherapie
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen 5-Aminolävulinsäure
- Vorgeschichte einer Photosensibilitätserkrankung, z.B. Porphyria cutanea tarda
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Sonstiges: Arm 1: Teilnehmer spenden verworfenes Gewebe für die Forschung (Kein VitD/Placebo + keine PDT)
Teilnehmer in Arm 1 werden verworfenes Gewebe aus ihrer geplanten Standard-Mohs-Chirurgie oder ED&C spenden.
Sie werden nicht randomisiert, um Vitamin D oder Placebo zu erhalten und werden keine PDT haben.
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Teilnehmer sind für diese Studie berechtigt, indem sie bereits geplant haben, sich einer Mohs-Chirurgie oder ED&C zu unterziehen, die gemäß dem Standard der Versorgung durchgeführt wird.
Für Arme 2 und 3 werden die Teilnehmer 1-14 Tage nach ihrem PDT-Besuch eine Mohs-Chirurgie oder ED&C durchführen.
Für Arm 1 werden die Teilnehmer zu ihrer geplanten Zeit eine Mohs-Chirurgie oder ED&C durchführen.
Alle Teilnehmer spenden ihr verworfenes Gewebe aus der Mohs-Chirurgie für die Forschung.
|
|
Experimental: Arm 2: VitD + PDT vor Mohs-Operation oder ED&C
Teilnehmer in Armen 2 und 3 werden randomisiert, um entweder VitD oder Placebo vor der PDT und Mohs-Operation oder dem ED&C-Besuch zu erhalten.
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Teilnehmer sind für diese Studie berechtigt, indem sie bereits geplant haben, sich einer Mohs-Chirurgie oder ED&C zu unterziehen, die gemäß dem Standard der Versorgung durchgeführt wird.
Für Arme 2 und 3 werden die Teilnehmer 1-14 Tage nach ihrem PDT-Besuch eine Mohs-Chirurgie oder ED&C durchführen.
Für Arm 1 werden die Teilnehmer zu ihrer geplanten Zeit eine Mohs-Chirurgie oder ED&C durchführen.
Alle Teilnehmer spenden ihr verworfenes Gewebe aus der Mohs-Chirurgie für die Forschung.
Die Teilnehmer werden täglich 10.000 internationale Einheiten VitD oral einnehmen, und zwar an den 6 Tagen vor ihrem geplanten PDT-Termin.
Teilnehmer in den Armen 2 und 3 werden darüber im Unklaren gelassen, ob sie VitD oder ein Placebo erhalten.
PDT beinhaltet das Auftragen eines topischen Photosensibilisators namens Aminolävulinat (ALA) auf die Tumoroberfläche.
ALA wird dann durch Bestrahlung der Haut mit blauem Licht aktiviert, wodurch eine photodynamische Reaktion ausgelöst wird. Die Teilnehmer erhalten die PDT 1-14 Tage vor ihrem geplanten Mohs-Chirurgie- oder ED&C-Termin. |
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Placebo-Komparator: Arm 3: Placebo + PDT vor der Mohs-Chirurgie oder ED&C
Teilnehmer in Arm 2 und 3 werden vor PDT und Mohs-Chirurgie oder ED&C-Besuch randomisiert, um entweder VitD oder Placebo zu erhalten.
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Teilnehmer sind für diese Studie berechtigt, indem sie bereits geplant haben, sich einer Mohs-Chirurgie oder ED&C zu unterziehen, die gemäß dem Standard der Versorgung durchgeführt wird.
Für Arme 2 und 3 werden die Teilnehmer 1-14 Tage nach ihrem PDT-Besuch eine Mohs-Chirurgie oder ED&C durchführen.
Für Arm 1 werden die Teilnehmer zu ihrer geplanten Zeit eine Mohs-Chirurgie oder ED&C durchführen.
Alle Teilnehmer spenden ihr verworfenes Gewebe aus der Mohs-Chirurgie für die Forschung.
PDT beinhaltet das Auftragen eines topischen Photosensibilisators namens Aminolävulinat (ALA) auf die Tumoroberfläche.
ALA wird dann durch Bestrahlung der Haut mit blauem Licht aktiviert, wodurch eine photodynamische Reaktion ausgelöst wird. Die Teilnehmer erhalten die PDT 1-14 Tage vor ihrem geplanten Mohs-Chirurgie- oder ED&C-Termin.
Die Teilnehmer werden in den 6 Tagen vor ihrem geplanten PDT-Termin oral eine Placebo-(Gelatine-)Kapsel einnehmen.
Die Teilnehmer in Armen 2 und 3 werden darüber im Unklaren gelassen, ob sie VitD oder Placebo erhalten.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Expression von Immun-Checkpoint-Molekülen
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Mohs-Operation oder ED&C, bis Tag 20
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Die Expression von Immun-Checkpoint-Molekülen wird in Tumoren und peri-tumoralem Stroma nach photodynamischer Therapie (PDT) im Vergleich zu Tumoren ohne PDT verglichen und ist definiert als Veränderungen in der Expression von PD-1, PD-L1 und TIM3, unter anderem Checkpoint-Inhibitoren.
Dies wird unter Verwendung der scRNA-seq-Daten gemessen, die aus Tumorgeweben über die scRNA-seq-Analyse von Parse Biosciences gewonnen wurden.
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Zum Zeitpunkt der Mohs-Operation oder ED&C, bis Tag 20
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Verhältnis von zytotoxischen T-Zellen zu regulatorischen T-Zellen
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Mohs-Chirurgie oder ED&C, bis Tag 20
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Das Verhältnis von zytotoxischen T-Zellen zu regulatorischen T-Zellen wird in Tumoren und peri-tumoralem Stroma nach photodynamischer Therapie (PDT) im Vergleich zu Tumoren ohne PDT verglichen.
Dies wird mittels scRNA-seq-Daten (Parse Biosciences scRNA-Sequenzierungskit) gemessen.
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Zum Zeitpunkt der Mohs-Chirurgie oder ED&C, bis Tag 20
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Verhältnis von M1-Makrophagen zu M2-Makrophagen
Zeitfenster: Zur Zeit der Mohs-Chirurgie oder ED&C, bis Tag 20
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Das Verhältnis von M1-Makrophagen zu M2-Makrophagen wird in Tumoren und peri-tumoralem Stroma nach photodynamischer Therapie (PDT) im Vergleich zu Tumoren ohne PDT verglichen.
Dies wird mittels scRNA-seq-Daten (Parse Bioscienes scRNA-Sequencing-Kit) gemessen. |
Zur Zeit der Mohs-Chirurgie oder ED&C, bis Tag 20
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Anteil tumoraktivierter CD8+ T-Zellen in zirkulierenden T-Zellen
Zeitfenster: Zur Zeit der Mohs-Chirurgie oder ED&C, bis Tag 20
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Der Anteil tumoraktivierter CD8+ T-Zellen in zirkulierenden T-Zellen wird in Tumoren und peri-tumoralem Stroma nach photodynamischer Therapie (PDT) im Vergleich zu Tumoren ohne PDT verglichen.
Dies wird mittels peripherem Blut gemessen, das mit Fluoreszenzmarkierung und Durchflusszytometrie (FACS) analysiert wird.
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Zur Zeit der Mohs-Chirurgie oder ED&C, bis Tag 20
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Edward Maytin, MD, PhD, Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Braathen LR, Szeimies RM, Basset-Seguin N, Bissonnette R, Foley P, Pariser D, Roelandts R, Wennberg AM, Morton CA; International Society for Photodynamic Therapy in Dermatology. Guidelines on the use of photodynamic therapy for nonmelanoma skin cancer: an international consensus. International Society for Photodynamic Therapy in Dermatology, 2005. J Am Acad Dermatol. 2007 Jan;56(1):125-43. doi: 10.1016/j.jaad.2006.06.006.
- Pogue BW, Chen B, Ochoa MI, Petusseau A, Liu A, Gibson ALF, Maytin EV, Wilson BC. Emerging uses of 5-aminolevulinic-acid-induced protoporphyrin IX in medicine: a review of multifaceted, ubiquitous, molecular diagnostic, therapeutic, and theranostic opportunities. J Biomed Opt. 2025 Dec;30(Suppl 3):S34112. doi: 10.1117/1.JBO.30.S3.S34112. Epub 2025 Oct 8.
- Ortenzio MP, Anand S, Travers JB, Maytin EV, Rohan CA. Immunomodulatory effects of photodynamic therapy for skin cancer: Potential strategies to improve treatment efficacy and tolerability. Photochem Photobiol. 2025 Jul 4. doi: 10.1111/php.70008. Online ahead of print.
- Anand S, Shen A, Cheng CE, Chen J, Powers J, Rayman P, Diaz M, Hasan T, Maytin EV. Combination of vitamin D and photodynamic therapy enhances immune responses in murine models of squamous cell skin cancer. Photodiagnosis Photodyn Ther. 2024 Feb;45:103983. doi: 10.1016/j.pdpdt.2024.103983. Epub 2024 Jan 27.
- Maytin EV, Hasan T. Vitamin D and Other Differentiation-promoting Agents as Neoadjuvants for Photodynamic Therapy of Cancer. Photochem Photobiol. 2020 May;96(3):529-538. doi: 10.1111/php.13230. Epub 2020 Apr 15.
- Anand S, Wilson C, Hasan T, Maytin EV. Vitamin D3 enhances the apoptotic response of epithelial tumors to aminolevulinate-based photodynamic therapy. Cancer Res. 2011 Sep 15;71(18):6040-50. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-0805. Epub 2011 Aug 1.
- Bullock TA, Mack JA, Negrey J, Kaw U, Hu B, Anand S, Hasan T, Warren CB, Maytin EV. Significant Association of Poly-A and Fok1 Polymorphic Alleles of the Vitamin D Receptor with Vitamin D Serum Levels and Incidence of Squamous Cutaneous Neoplasia. J Invest Dermatol. 2023 Aug;143(8):1538-1547. doi: 10.1016/j.jid.2023.01.028. Epub 2023 Feb 20.
- Maytin EV, Zeitouni NC, Updyke A, Negrey JT, Shen AS, Heusinkveld LE, Mack JA, Hu B, Anand S, Maytin TA, Giostra L, Bullock T, Warren CB, Hasan T. High-dose oral vitamin D in combination with photodynamic therapy can accelerate the clearance rate of basal cell carcinoma: A randomized clinical trial. Photodiagnosis Photodyn Ther. 2025 Oct;55:104704. doi: 10.1016/j.pdpdt.2025.104704. Epub 2025 Jul 7.
- Anand S, Hasan T, Maytin EV. Treatment of nonmelanoma skin cancer with pro-differentiation agents and photodynamic therapy: Preclinical and clinical studies (Review). Photochem Photobiol. 2024 Nov-Dec;100(6):1541-1560. doi: 10.1111/php.13914. Epub 2024 Feb 4.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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