- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT07241585
Effetti della Vitamina D sul Microambiente Immunitario del Carcinoma Cutaneo Non Melanoma Dopo la Terapia Fotodinamica (PDT)
Effetti della Vitamina D sul Microambiente Immunitario del Carcinoma Cutaneo Non Melanoma Dopo Terapia Fotodinamica (PDT)
Questo studio di ricerca è rivolto a persone a cui è stato diagnosticato un carcinoma cutaneo non melanoma (carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose) e che prevedono di sottoporsi a chirurgia di Mohs o ED&C (elettrodissezione e curettage) come parte dell'assistenza clinica. Lo scopo di questo studio è comprendere come la terapia fotodinamica (PDT) con o senza vitamina D possa favorire una risposta immunitaria al cancro della pelle.
Per questo studio, i partecipanti verranno randomizzati (assegnati casualmente) e invitati a prendere vitamina D o placebo per 6 giorni e a recarsi in clinica per un singolo trattamento PDT 1-14 giorni prima dell'intervento chirurgico. In questa visita, verranno scattate fotografie del cancro della pelle del partecipante e i partecipanti si sottoporranno al trattamento PDT. Il team di studio scatterà anche foto il giorno della chirurgia di Mohs o dell'ED&C. Ci saranno fino a due prelievi di sangue per la ricerca.
Se i partecipanti non desiderano recarsi in clinica per un trattamento PDT prima della loro chirurgia di Mohs o ED&C, avranno la possibilità di partecipare consentendo solo al team di studio di raccogliere dati sul loro cancro della pelle e sul loro tessuto dalla chirurgia di Mohs o ED&C.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Questo studio di ricerca esplora l'effetto della terapia fotodinamica (PDT) sui tumori cutanei non melanomatosi (NMSC). Gli NMSC sono composti da carcinoma basocellulare (BCC) e carcinoma a cellule squamose (SCC). La PDT è un trattamento per gli NMSC che può essere utilizzato al posto dell'intervento chirurgico. La PDT utilizza la luce e una reazione chimica speciale per uccidere le cellule tumorali sulla superficie della pelle. Prima, un agente chiamato aminolevulinato (ALA) viene applicato sulla pelle del tumore. Poi, una luce blu intensa viene diretta sulla pelle, causando una reazione chimica. Questa reazione chimica aiuta a danneggiare e uccidere le cellule tumorali.
Gli NMSC sono comuni e di solito possono essere curati con l'intervento chirurgico. Tuttavia, l'intervento chirurgico può lasciare cicatrici o provocare deturpazioni. Questo può essere particolarmente difficile per le persone che hanno tumori sul viso o su altre parti visibili o sensibili del corpo. Come alternativa alla chirurgia, la terapia fotodinamica (PDT) è approvata in Europa per il trattamento di BCC e SCC. Tuttavia, poiché la PDT non funziona altrettanto bene sui tumori più spessi, la FDA statunitense non l'ha ancora approvata per l'uso sugli NMSC in questo paese. I ricercatori vogliono comprendere meglio come la PDT danneggia e uccide le cellule tumorali, in modo che questa conoscenza possa essere utilizzata per rendere il trattamento più efficace.
La vitamina D (VitD) è sia un nutriente che un ormone simile agli steroidi. Oltre 10 anni di ricerca nel laboratorio dei ricercatori hanno dimostrato che la VitD funziona bene con la PDT per trattare gli NMSC. Quando i partecipanti ricevono un'alta dose di VitD prima della PDT, il trattamento è in grado di eliminare il tumore in modo più efficace. Questo è stato dimostrato in studi su topi con cancro della pelle in fase iniziale, nonché su topi con cancro della pelle avanzato. È stato anche dimostrato essere efficace in partecipanti con BCC. Un motivo per cui la VitD può aiutare è perché aumenta la quantità di agente fotosensibilizzante che può accumularsi all'interno del tumore, il che aiuta a uccidere efficacemente le cellule tumorali con la PDT quando viene applicata la luce. Tuttavia, la VitD ha un altro effetto importante, che è quello di aiutare ad attirare le cellule immunitarie nel tumore. Questo effetto è stato osservato in modelli murini di SCC. Lo scopo principale di questo studio è di investigare ulteriormente questo meccanismo immunitario negli esseri umani.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Edward Maytin, MD, PhD
- Numero di telefono: (216) 346-6022
- Email: maytine@ccf.org
Luoghi di studio
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic Foundation Taussig Cancer Institute
-
Contatto:
- Edward Maytin, MD, PhD
-
Investigatore principale:
- Edward Maytin, MD, PhD
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Deve essere un partecipante adulto (> 18 anni) programmato per sottoporsi a chirurgia di Mohs o ED&C all'interno dell'unità di Chirurgia Dermatologica del Dipartimento di Dermatologia, Cleveland Clinic.
- Deve avere almeno un tumore BCC o SCC idoneo per la rimozione mediante chirurgia di Mohs.
- La dimensione originale del tumore prima della biopsia deve essere >1,0 cm (nel diametro più lungo).
- Partecipanti di qualsiasi gruppo etnico sono idonei per questo studio.
- Deve fornire il consenso informato per partecipare allo studio.
- Il partecipante deve vivere in Ohio (Gruppi 2 e 3), perché la Farmacia di Ricerca non può spedire i farmaci dello studio al di fuori dello stato.
Criteri di esclusione:
- In gravidanza o allattamento
- Attualmente in trattamento per altri tumori con terapia medica o radioterapia
- Ipersensibilità nota all'acido 5-aminolevulinico
- Storia di una malattia da fotosensibilità, ad esempio porfiria cutanea tarda
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Gruppo 1: I partecipanti donano tessuti scartati per la ricerca (senza VitD/Placebo + senza PDT)
I partecipanti del Braccio 1 doneranno tessuto scartato dal loro previsto intervento di chirurgia di Mohs o ED&C standard.
Non saranno randomizzati a ricevere VitD o placebo e non riceveranno PDT.
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I partecipanti sono eleggibili per questo studio pianificando già di sottoporsi a chirurgia di Mohs o ED&C, che sarà condotta secondo lo standard di cura.
Per i Bracci 2 e 3, i partecipanti si sottoporranno a chirurgia di Mohs o ED&C 1-14 giorni dopo la loro visita di PDT.
Per il Braccio 1, i partecipanti si sottoporranno a chirurgia di Mohs o ED&C al loro tempo programmato.
Tutti i partecipanti donano il loro tessuto scartato dalla chirurgia di Mohs per la ricerca.
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Sperimentale: Braccio 2: VitD + PDT prima della chirurgia di Mohs o ED&C
I partecipanti nei Bracci 2 e 3 saranno randomizzati a ricevere VitD o placebo prima della PDT e della chirurgia di Mohs o della visita ED&C.
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I partecipanti sono eleggibili per questo studio pianificando già di sottoporsi a chirurgia di Mohs o ED&C, che sarà condotta secondo lo standard di cura.
Per i Bracci 2 e 3, i partecipanti si sottoporranno a chirurgia di Mohs o ED&C 1-14 giorni dopo la loro visita di PDT.
Per il Braccio 1, i partecipanti si sottoporranno a chirurgia di Mohs o ED&C al loro tempo programmato.
Tutti i partecipanti donano il loro tessuto scartato dalla chirurgia di Mohs per la ricerca.
I partecipanti assumeranno per via orale 10.000 unità internazionali giornaliere di VitD per i 6 giorni precedenti la loro visita PDT programmata.
I partecipanti nei Bracci 2 e 3 saranno all'oscuro se stanno ricevendo VitD o placebo.
La PDT prevede l'applicazione sulla superficie del tumore di un agente fotosensibilizzante topico chiamato acido aminolevulinico (ALA).
L'ALA viene quindi attivato mediante l'irradiazione della pelle con luce blu, causando una reazione fotodinamica.
I partecipanti riceveranno la PDT 1-14 giorni prima della loro programmata chirurgia di Mohs o visita ED&C.
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Comparatore placebo: Gruppo 3: Placebo + PDT prima della chirurgia di Mohs o ED&C
I partecipanti nei Bracci 2 e 3 saranno randomizzati a ricevere VitD o placebo prima della PDT e della chirurgia di Mohs o della visita ED&C.
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I partecipanti sono eleggibili per questo studio pianificando già di sottoporsi a chirurgia di Mohs o ED&C, che sarà condotta secondo lo standard di cura.
Per i Bracci 2 e 3, i partecipanti si sottoporranno a chirurgia di Mohs o ED&C 1-14 giorni dopo la loro visita di PDT.
Per il Braccio 1, i partecipanti si sottoporranno a chirurgia di Mohs o ED&C al loro tempo programmato.
Tutti i partecipanti donano il loro tessuto scartato dalla chirurgia di Mohs per la ricerca.
La PDT prevede l'applicazione sulla superficie del tumore di un agente fotosensibilizzante topico chiamato acido aminolevulinico (ALA).
L'ALA viene quindi attivato mediante l'irradiazione della pelle con luce blu, causando una reazione fotodinamica.
I partecipanti riceveranno la PDT 1-14 giorni prima della loro programmata chirurgia di Mohs o visita ED&C.
I partecipanti assumeranno per via orale una capsula di placebo (gelatina) per i 6 giorni precedenti la loro visita PDT programmata.
I partecipanti nei bracci 2 e 3 saranno in cieco rispetto al fatto che stiano ricevendo VitD o placebo.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Espressione delle molecole di checkpoint immunitario
Lasso di tempo: Al momento della chirurgia di Mohs o di ED&C, fino al Giorno 20
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L'espressione delle molecole di checkpoint immunitario sarà confrontata nei tumori e nello stroma peri-tumorale dopo la terapia fotodinamica (PDT) rispetto ai tumori senza PDT ed è definita come cambiamenti nell'espressione di PD-1, PD-L1 e TIM3, tra altri inibitori di checkpoint.
Ciò sarà misurato utilizzando i dati scRNA-seq ottenuti dai tessuti tumorali tramite l'analisi scRNA-seq di Parse Biosciences.
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Al momento della chirurgia di Mohs o di ED&C, fino al Giorno 20
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Rapporto tra cellule T citotossiche e cellule T regolatorie
Lasso di tempo: Al momento della chirurgia di Mohs o ED&C, fino al Giorno 20
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Il rapporto tra cellule T citotossiche e cellule T regolatorie sarà confrontato nei tumori e nello stroma peri-tumorale dopo la terapia fotodinamica (PDT) rispetto ai tumori senza PDT.
Questa misurazione viene effettuata utilizzando i dati di scRNA-seq (kit di sequenziamento scRNA Parse Biosciences).
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Al momento della chirurgia di Mohs o ED&C, fino al Giorno 20
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Rapporto dei macrofagi M1 ai macrofagi M2
Lasso di tempo: Al momento della chirurgia di Mohs o ED&C, fino al Giorno 20
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Il rapporto dei macrofagi M1 rispetto ai macrofagi M2 verrà confrontato nei tumori e nello stroma peri-tumorale dopo la terapia fotodinamica (PDT) rispetto ai tumori senza PDT.
Questa misurazione viene effettuata utilizzando i dati di scRNA-seq (kit di sequenziamento scRNA di Parse Biosciences).
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Al momento della chirurgia di Mohs o ED&C, fino al Giorno 20
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Proporzione di cellule T CD8+ attivate dal tumore nelle cellule T circolanti
Lasso di tempo: Al momento della chirurgia di Mohs o ED&C, fino al Giorno 20
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La proporzione di linfociti T CD8+ attivati dal tumore nei linfociti T circolanti sarà confrontata nei tumori e nello stroma peri-tumorale dopo la terapia fotodinamica (PDT) rispetto ai tumori senza PDT.
Ciò verrà misurato utilizzando sangue periferico analizzato mediante marcatura fluorescente e analisi di flusso (FACS)
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Al momento della chirurgia di Mohs o ED&C, fino al Giorno 20
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Edward Maytin, MD, PhD, Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Braathen LR, Szeimies RM, Basset-Seguin N, Bissonnette R, Foley P, Pariser D, Roelandts R, Wennberg AM, Morton CA; International Society for Photodynamic Therapy in Dermatology. Guidelines on the use of photodynamic therapy for nonmelanoma skin cancer: an international consensus. International Society for Photodynamic Therapy in Dermatology, 2005. J Am Acad Dermatol. 2007 Jan;56(1):125-43. doi: 10.1016/j.jaad.2006.06.006.
- Pogue BW, Chen B, Ochoa MI, Petusseau A, Liu A, Gibson ALF, Maytin EV, Wilson BC. Emerging uses of 5-aminolevulinic-acid-induced protoporphyrin IX in medicine: a review of multifaceted, ubiquitous, molecular diagnostic, therapeutic, and theranostic opportunities. J Biomed Opt. 2025 Dec;30(Suppl 3):S34112. doi: 10.1117/1.JBO.30.S3.S34112. Epub 2025 Oct 8.
- Ortenzio MP, Anand S, Travers JB, Maytin EV, Rohan CA. Immunomodulatory effects of photodynamic therapy for skin cancer: Potential strategies to improve treatment efficacy and tolerability. Photochem Photobiol. 2025 Jul 4. doi: 10.1111/php.70008. Online ahead of print.
- Anand S, Shen A, Cheng CE, Chen J, Powers J, Rayman P, Diaz M, Hasan T, Maytin EV. Combination of vitamin D and photodynamic therapy enhances immune responses in murine models of squamous cell skin cancer. Photodiagnosis Photodyn Ther. 2024 Feb;45:103983. doi: 10.1016/j.pdpdt.2024.103983. Epub 2024 Jan 27.
- Maytin EV, Hasan T. Vitamin D and Other Differentiation-promoting Agents as Neoadjuvants for Photodynamic Therapy of Cancer. Photochem Photobiol. 2020 May;96(3):529-538. doi: 10.1111/php.13230. Epub 2020 Apr 15.
- Anand S, Wilson C, Hasan T, Maytin EV. Vitamin D3 enhances the apoptotic response of epithelial tumors to aminolevulinate-based photodynamic therapy. Cancer Res. 2011 Sep 15;71(18):6040-50. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-0805. Epub 2011 Aug 1.
- Bullock TA, Mack JA, Negrey J, Kaw U, Hu B, Anand S, Hasan T, Warren CB, Maytin EV. Significant Association of Poly-A and Fok1 Polymorphic Alleles of the Vitamin D Receptor with Vitamin D Serum Levels and Incidence of Squamous Cutaneous Neoplasia. J Invest Dermatol. 2023 Aug;143(8):1538-1547. doi: 10.1016/j.jid.2023.01.028. Epub 2023 Feb 20.
- Maytin EV, Zeitouni NC, Updyke A, Negrey JT, Shen AS, Heusinkveld LE, Mack JA, Hu B, Anand S, Maytin TA, Giostra L, Bullock T, Warren CB, Hasan T. High-dose oral vitamin D in combination with photodynamic therapy can accelerate the clearance rate of basal cell carcinoma: A randomized clinical trial. Photodiagnosis Photodyn Ther. 2025 Oct;55:104704. doi: 10.1016/j.pdpdt.2025.104704. Epub 2025 Jul 7.
- Anand S, Hasan T, Maytin EV. Treatment of nonmelanoma skin cancer with pro-differentiation agents and photodynamic therapy: Preclinical and clinical studies (Review). Photochem Photobiol. 2024 Nov-Dec;100(6):1541-1560. doi: 10.1111/php.13914. Epub 2024 Feb 4.
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
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- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
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- Carcinoma, cellula basale
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- Photochemoterapia
- Curettage
- Chirurgia di Mohs
Altri numeri di identificazione dello studio
- CASE12Z25
- 5P01CA084203 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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