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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07241585
Effets de la vitamine D sur le microenvironnement immunitaire du cancer de la peau non mélanome après photothérapie dynamique (PDT)
Effets de la vitamine D sur le microenvironnement immunitaire du cancer de la peau non mélanomateux après photothérapie dynamique (PDT)
Cette étude de recherche s'adresse aux personnes ayant reçu un diagnostic de cancer de la peau non mélanome (carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde) et qui prévoient de subir une chirurgie de Mohs ou une ED&C (électrodessication et curettage) dans le cadre de leurs soins cliniques. L'objectif de cette étude est de comprendre comment la thérapie photodynamique (PDT) avec ou sans vitamine D peut favoriser une réponse immunitaire contre le cancer de la peau.
Pour cette étude, les participants seront randomisés (assignés au hasard) et invités à prendre de la vitamine D ou un placebo pendant 6 jours, puis à se rendre à la clinique pour un seul traitement de PDT 1 à 14 jours avant leur chirurgie. Lors de cette visite, des photographies du cancer de la peau du participant seront prises, et les participants subiront un traitement de PDT. L'équipe de recherche prendra également des photos le jour de la chirurgie de Mohs ou de l'ED&C. Il y aura jusqu'à deux prélèvements sanguins pour la recherche.
Si les participants ne souhaitent pas se rendre à la clinique pour un traitement de PDT avant leur chirurgie de Mohs ou leur ED&C, ils auront la possibilité de participer en autorisant uniquement l'équipe de recherche à collecter des données sur leur cancer de la peau et leurs tissus provenant de la chirurgie de Mohs ou de l'ED&C.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Cette étude de recherche explore l'effet de la thérapie photodynamique (PDT) sur les cancers de la peau non mélaniques (NMSC). Les NMSC sont constitués du carcinome basocellulaire (BCC) et du carcinome épidermoïde (SCC). La PDT est un traitement pour les NMSC qui peut être utilisé à la place de la chirurgie. La PDT utilise la lumière et une réaction chimique spéciale pour tuer les cellules cancéreuses à la surface de la peau. Tout d'abord, un agent appelé aminolévulinate (ALA) est appliqué sur la peau de la tumeur. Ensuite, une lumière bleue vive est projetée sur la peau, ce qui provoque une réaction chimique. Cette réaction chimique aide à endommager et à tuer les cellules cancéreuses.
Les NMSC sont courants et peuvent généralement être guéris par la chirurgie. Cependant, la chirurgie peut laisser des cicatrices ou entraîner une défiguration. Cela peut être particulièrement difficile pour les personnes qui ont des tumeurs sur le visage ou d'autres parties visibles ou sensibles du corps. En alternative à la chirurgie, la thérapie photodynamique (PDT) est approuvée en Europe pour traiter le BCC et le SCC. Cependant, comme la PDT ne fonctionne pas aussi bien sur les tumeurs plus épaisses, la FDA américaine ne l'a pas encore approuvée pour une utilisation sur les NMSC dans ce pays. Les chercheurs veulent mieux comprendre comment la PDT endommage et tue les cellules tumorales, afin que ces connaissances puissent être utilisées pour rendre le traitement plus efficace.
La vitamine D (VitD) est à la fois un nutriment et une hormone de type stéroïde. Plus de 10 ans de recherche dans le laboratoire des chercheurs ont montré que la VitD fonctionne bien avec la PDT pour traiter les NMSC. Lorsque les participants reçoivent une dose élevée de VitD avant la PDT, le traitement est capable d'éliminer la tumeur plus efficacement. Cela a été démontré dans des études avec des souris atteintes d'un cancer de la peau précoce, ainsi que des souris avec un cancer de la peau épais. Cela s'est également avéré efficace chez les participants atteints de BCC. Une raison pour laquelle la VitD peut aider est qu'elle augmente la quantité d'agent photosensibilisant qui peut s'accumuler dans la tumeur, ce qui aide à tuer efficacement les cellules cancéreuses avec la PDT lorsque la lumière est appliquée. Cependant, la VitD a un autre effet important, qui est d'aider à attirer les cellules immunitaires dans la tumeur. Cet effet a été observé dans des modèles murins de SCC. L'objectif principal de cette étude est d'approfondir cette mécanisme immunitaire chez l'homme.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Edward Maytin, MD, PhD
- Numéro de téléphone: (216) 346-6022
- E-mail: maytine@ccf.org
Lieux d'étude
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- Recrutement
- Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic Foundation Taussig Cancer Institute
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Contact:
- Edward Maytin, MD, PhD
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Chercheur principal:
- Edward Maytin, MD, PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Doit être un participant adulte (> 18 ans) programmé pour subir une chirurgie de Mohs ou ED&C au sein de l'unité de chirurgie dermatologique du département de dermatologie de la Cleveland Clinic.
- Doit avoir au moins une tumeur BCC ou SCC éligible pour l'ablation par chirurgie de Mohs.
- La taille initiale de la tumeur avant la biopsie doit être > 1,0 cm (dans le plus grand diamètre).
- Les participants de tout groupe ethnique sont éligibles pour cet essai.
- Doit fournir un consentement éclairé pour participer à l'essai.
- Le participant doit résider dans l'Ohio (Groupes 2 & 3), car la pharmacie de recherche ne peut pas expédier les médicaments de l'étude en dehors de l'État.
Critères d'exclusion :
- Enceinte ou allaitante
- Actuellement traité pour d'autres cancers par thérapie médicale ou radiothérapie
- Hypersensibilité connue à l'acide 5-aminolévulinique
- Antécédents de maladie de photosensibilité, par exemple, porphyrie cutanée tardive
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Bras 1 : Les participants donnent des tissus écartés pour la recherche (Pas de VitD/Placebo + pas de PDT)
Les participants du Bras 1 feront don de tissu non utilisé provenant de leur chirurgie de Mohs standard prévue ou de leur ED&C.
Ils ne seront pas randomisés pour recevoir de la vitamine D ou un placebo et ne subiront pas de PDT. |
Les participants sont éligibles pour cette étude en prévoyant déjà de subir une chirurgie de Mohs ou une ED&C, qui sera réalisée selon les normes de soins.
Pour les bras 2 et 3, les participants subiront une chirurgie de Mohs ou une ED&C 1 à 14 jours après leur visite de PDT.
Pour le bras 1, les participants subiront une chirurgie de Mohs ou une ED&C à leur heure prévue.
Tous les participants donnent leurs tissus écartés de la chirurgie de Mohs pour la recherche.
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Expérimental: Groupe 2 : VitD + PDT avant la chirurgie de Mohs ou ED&C
Les participants des bras 2 et 3 seront randomisés pour recevoir soit de la vitamine D, soit un placebo avant la PDT et la chirurgie de Mohs ou la visite d'ED&C.
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Les participants sont éligibles pour cette étude en prévoyant déjà de subir une chirurgie de Mohs ou une ED&C, qui sera réalisée selon les normes de soins.
Pour les bras 2 et 3, les participants subiront une chirurgie de Mohs ou une ED&C 1 à 14 jours après leur visite de PDT.
Pour le bras 1, les participants subiront une chirurgie de Mohs ou une ED&C à leur heure prévue.
Tous les participants donnent leurs tissus écartés de la chirurgie de Mohs pour la recherche.
Les participants prendront par voie orale 10 000 unités internationales quotidiennes de VitD pendant les 6 jours précédant leur visite PDT programmée.
Les participants des Bras 2 et 3 seront en aveugle quant à savoir s'ils reçoivent de la VitD ou un placebo.
La PDT implique l'application d'un agent photosensibilisant topique appelé aminolévulinate (ALA) sur la surface de la tumeur.
L'ALA est ensuite activé en projetant une lumière bleue sur la peau, provoquant une réaction photodynamique.
Les participants recevront la PDT 1 à 14 jours avant leur chirurgie de Mohs programmée ou leur visite d'ED&C.
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Comparateur placebo: Bras 3 : Placebo + PDT avant la chirurgie de Mohs ou ED&C
Les participants des groupes 2 et 3 seront randomisés pour recevoir soit VitD soit un placebo avant la PDT et la chirurgie de Mohs ou la visite ED&C.
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Les participants sont éligibles pour cette étude en prévoyant déjà de subir une chirurgie de Mohs ou une ED&C, qui sera réalisée selon les normes de soins.
Pour les bras 2 et 3, les participants subiront une chirurgie de Mohs ou une ED&C 1 à 14 jours après leur visite de PDT.
Pour le bras 1, les participants subiront une chirurgie de Mohs ou une ED&C à leur heure prévue.
Tous les participants donnent leurs tissus écartés de la chirurgie de Mohs pour la recherche.
La PDT implique l'application d'un agent photosensibilisant topique appelé aminolévulinate (ALA) sur la surface de la tumeur.
L'ALA est ensuite activé en projetant une lumière bleue sur la peau, provoquant une réaction photodynamique.
Les participants recevront la PDT 1 à 14 jours avant leur chirurgie de Mohs programmée ou leur visite d'ED&C.
Les participants prendront oralement une capsule placebo (gélatine) pendant les 6 jours précédant leur visite PDT programmée.
Les participants des groupes 2 et 3 seront en aveugle quant à savoir s'ils reçoivent VitD ou le placebo.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Expression des molécules de point de contrôle immunitaire
Délai: Au moment de la chirurgie de Mohs ou de l'ED&C, jusqu'au jour 20
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L'expression des molécules de point de contrôle immunitaire sera comparée dans les tumeurs et le stroma péri-tumoral après thérapie photodynamique (PDT) par rapport aux tumeurs sans PDT et est définie comme des changements dans l'expression de PD-1, PD-L1 et TIM3, entre autres inhibiteurs de point de contrôle.
Cela sera mesuré en utilisant les données de scRNA-seq obtenues à partir de tissus tumoraux via l'analyse scRNA-seq de Parse Biosciences.
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Au moment de la chirurgie de Mohs ou de l'ED&C, jusqu'au jour 20
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Ratio des lymphocytes T cytotoxiques aux lymphocytes T régulateurs
Délai: Au moment de la chirurgie de Mohs ou de l'ED&C, jusqu'au jour 20
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Le rapport des lymphocytes T cytotoxiques aux lymphocytes T régulateurs sera comparé dans les tumeurs et le stroma péri-tumoral après thérapie photodynamique (PDT) par rapport aux tumeurs sans PDT.
Ceci est mesuré à l'aide des données de scRNA-seq (kit de séquençage d'ARNm unicellulaire Parse Biosciences).
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Au moment de la chirurgie de Mohs ou de l'ED&C, jusqu'au jour 20
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Ratio des macrophages M1 aux macrophages M2
Délai: Au moment de la chirurgie de Mohs ou de l'ED&C, jusqu'au jour 20
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Le ratio de macrophages M1 par rapport aux macrophages M2 sera comparé dans les tumeurs et le stroma périlésionnel après la thérapie photodynamique (PDT) par rapport aux tumeurs sans PDT.
Cela est mesuré à l'aide des données de scRNA-seq (kit de séquençage d'ARN unicellulaire Parse Biosciences).
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Au moment de la chirurgie de Mohs ou de l'ED&C, jusqu'au jour 20
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Proportion de lymphocytes T CD8+ activés par la tumeur dans les lymphocytes T circulants
Délai: Au moment de la chirurgie de Mohs ou de l'ED&C, jusqu'au jour 20
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La proportion de lymphocytes T CD8+ activés par la tumeur dans les lymphocytes T circulants sera comparée dans les tumeurs et le stroma péritumoral après thérapie photodynamique (PDT) par rapport aux tumeurs sans PDT.
Cela sera mesuré en utilisant le sang périphérique analysé par marquage à la fluorescence et cytométrie en flux (FACS)
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Au moment de la chirurgie de Mohs ou de l'ED&C, jusqu'au jour 20
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Edward Maytin, MD, PhD, Case Comprehensive Cancer Center, Cleveland Clinic
Publications et liens utiles
Publications générales
- Braathen LR, Szeimies RM, Basset-Seguin N, Bissonnette R, Foley P, Pariser D, Roelandts R, Wennberg AM, Morton CA; International Society for Photodynamic Therapy in Dermatology. Guidelines on the use of photodynamic therapy for nonmelanoma skin cancer: an international consensus. International Society for Photodynamic Therapy in Dermatology, 2005. J Am Acad Dermatol. 2007 Jan;56(1):125-43. doi: 10.1016/j.jaad.2006.06.006.
- Pogue BW, Chen B, Ochoa MI, Petusseau A, Liu A, Gibson ALF, Maytin EV, Wilson BC. Emerging uses of 5-aminolevulinic-acid-induced protoporphyrin IX in medicine: a review of multifaceted, ubiquitous, molecular diagnostic, therapeutic, and theranostic opportunities. J Biomed Opt. 2025 Dec;30(Suppl 3):S34112. doi: 10.1117/1.JBO.30.S3.S34112. Epub 2025 Oct 8.
- Anand S, Shen A, Cheng CE, Chen J, Powers J, Rayman P, Diaz M, Hasan T, Maytin EV. Combination of vitamin D and photodynamic therapy enhances immune responses in murine models of squamous cell skin cancer. Photodiagnosis Photodyn Ther. 2024 Feb;45:103983. doi: 10.1016/j.pdpdt.2024.103983. Epub 2024 Jan 27.
- Maytin EV, Hasan T. Vitamin D and Other Differentiation-promoting Agents as Neoadjuvants for Photodynamic Therapy of Cancer. Photochem Photobiol. 2020 May;96(3):529-538. doi: 10.1111/php.13230. Epub 2020 Apr 15.
- Anand S, Wilson C, Hasan T, Maytin EV. Vitamin D3 enhances the apoptotic response of epithelial tumors to aminolevulinate-based photodynamic therapy. Cancer Res. 2011 Sep 15;71(18):6040-50. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-0805. Epub 2011 Aug 1.
- Bullock TA, Mack JA, Negrey J, Kaw U, Hu B, Anand S, Hasan T, Warren CB, Maytin EV. Significant Association of Poly-A and Fok1 Polymorphic Alleles of the Vitamin D Receptor with Vitamin D Serum Levels and Incidence of Squamous Cutaneous Neoplasia. J Invest Dermatol. 2023 Aug;143(8):1538-1547. doi: 10.1016/j.jid.2023.01.028. Epub 2023 Feb 20.
- Maytin EV, Zeitouni NC, Updyke A, Negrey JT, Shen AS, Heusinkveld LE, Mack JA, Hu B, Anand S, Maytin TA, Giostra L, Bullock T, Warren CB, Hasan T. High-dose oral vitamin D in combination with photodynamic therapy can accelerate the clearance rate of basal cell carcinoma: A randomized clinical trial. Photodiagnosis Photodyn Ther. 2025 Oct;55:104704. doi: 10.1016/j.pdpdt.2025.104704. Epub 2025 Jul 7.
- Anand S, Hasan T, Maytin EV. Treatment of nonmelanoma skin cancer with pro-differentiation agents and photodynamic therapy: Preclinical and clinical studies (Review). Photochem Photobiol. 2024 Nov-Dec;100(6):1541-1560. doi: 10.1111/php.13914. Epub 2024 Feb 4.
- Ortenzio MP, Anand S, Travers JB, Maytin EV, Rohan CA. Immunomodulatory effects of photodynamic therapy for skin cancer: Potential strategies to improve treatment efficacy and tolerability. Photochem Photobiol. 2026 May-Jun;102(3):533-547. doi: 10.1111/php.70008. Epub 2025 Jul 4.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Carcinome
- Tumeurs à cellules squameuses
- Tumeurs basocellulaires
- Carcinome épidermoïde
- Carcinome basocellulaire
- Administration des services de santé
- Qualité des soins de santé, accès et évaluation
- Thérapeutique
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Pharmacothérapie
- Qualité des soins de santé
- Composés polycycliques
- Indicateurs de qualité, soins de santé
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- Composés à anneau fusionné
- Thérapie de modalité combinée
- Photothérapie
- Procédures de chirurgie plastique
- Secostéroïdes
- Procédures chirurgicales dermatologiques
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- Standard de soins
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- Curetage
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Autres numéros d'identification d'étude
- CASE12Z25
- 5P01CA084203 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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