Kiertävät immuunimerkit ennusteelliseksi arvioinniksi leikkauksen jälkeisissä keuhkosyöpäpotilaissa
Tutkimus kiertävien immuunimerkkien kliinisestä arvosta leikkauksen jälkeisten keuhkosyöpäpotilaiden ennuste-arvioinnissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Pienisoluista eroava keuhkosyöpä (NSCLC) on edelleen maailmanlaajuisesti johtava syöpään liittyvä kuolinsyy, ja kirurginen resektio on parantava hoitomuoto varhaisista keskivaiheen vaiheisiin. Kuitenkin leikkauksen jälkeiset uusiutumisprosentit ovat korkeita vaiheissa IB (joissa on korkean riskin piirteitä, kuten kasvain >4 cm, huono erilaistuminen, sisäelinkalvon tunkeutuminen, verisuonten tunkeutuminen tai kiilaleikkaus) aina IIIB:hen, mikä edellyttää parannettuja ennusteellisia työkaluja TNM-luokituksen lisäksi adjuvanttihoidon, kuten kemoterapian tai immunoterapian, optimoimiseksi.
Tämä tutkimus selvittää veren immuunimerkkejä ei-invasiivisina ennusteellisina indikaattoreina. Antigeenispesifiset efektori-T-solut (ETAST) tunnistetaan moniparametrisella virtaussytometrialla, ja ne ilmaisevat samanaikaisesti CD137:ää (T-solun aktivaatiomerkki) ja IFN-γ:ta (efektorisytokiini) ex vivo -stimulaation jälkeen kasvainliittyvillä antigeeneillä. Efektori-T-solun ja regulatorisen T-solun suhde (Teff/Treg) heijastaa systemaattista immuunihomeosta, ja epätasapainot edistävät kasvaimen immuunivälttelyä.
Verinäytteet (noin 10 ml) kerätään ennen leikkausta venipunktion kautta ja käsitellään 4 tunnin kuluessa. Veren monosoluiset solut (PBMC) eristetään Ficoll-tiheysgradienttisentrifugoinnilla. ETAST-tunnistusta varten PBMC-solut altistetaan stimulaatiolle yleisten NSCLC-antigeenien peptidipoolilla (esim. NY-ESO-1, MAGE-A3) 6 tunnin ajan brefeldiini A:n läsnä ollessa, minkä jälkeen tehdään solunsisäinen värjäys ja analysointi BD FACSCanto II -virtaussytometrillä. Teff-solut määritellään CD4+ tai CD8+ T-soluiksi, jotka ilmaisevat IFN-γ:ta, TNF-α:ta tai IL-2:ta; Treg-solut määritellään CD4+CD25+FoxP3+ -soluiksi. Datankeruu tähtää vähintään 100 000 tapahtumaan per näyte, ja analyysi tehdään FlowJo-ohjelmistolla.
Seuranta sisältää kliinisiä arviointeja 3 kuukauden välein ensimmäisten 2 vuoden ajan, sitten 6 kuukauden välein 3 vuoteen asti, seuraten uusiutumista CT-kuvauksilla, PET-CT:llä tarvittaessa ja selviytymisen päätepisteitä. Tutkivat analyysit voivat sisältää uuden sukupolven sekvensointia kuskin mutaatioille (esim. EGFR, ALK) kasvainkudoksesta korreloitavaksi immuuniprofiilien kanssa.
Eettiset näkökohdat asettavat osallistujan turvallisuuden etusijalle, ja kaikki toimenpiteet on hyväksytty instituution eettisellä toimikunnalla. Data on anonymisoitu ja tallennettu turvallisesti noudattaen GCP-standardia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jun Zhao
- Puhelinnumero: 86-0512-67972216
- Sähköposti: zhaojia0327@126.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Mi Liu
- Puhelinnumero: 86-0512-67972216
- Sähköposti: mi.liu831116@icoud.com
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Kiina
- Soochow university, Suzhou, Jiangsu 215000
-
Ottaa yhteyttä:
- Jiashan Zhu
- Puhelinnumero: 86+18652808112
- Sähköposti: zjs18652808112@163.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Inkluusio-kriteerit:
- Ikä 18–80 vuotta.
- Diagnosoitu primaarisella ei-pienisoluiseksi keuhkosyöpäksi (NSCLC) ja ajoitettu parantavaan keuhkoresektioon laitoksemme Thorakikaalikirurgian osastolla.
- Postoperatiivinen patologinen vaihe on IB (tumoren koko >4 cm tai korkean riskin tekijät: huono erilaistuminen, verisuoninvasio, viskeraalinen pleura-invaasio, sublobaarinen resektio jne.), IIA, IIB tai IIIB (AJCC 8. painoksen mukaan).
- ECOG suorituskykytila 0 tai 1.
- Allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuksen.
Ekskluusio-kriteerit:
- Saanut mitään neoadjuvanttista hoitoa ennen leikkausta.
- Muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvainhistoria.
- Diagnosoitu vakavista autoimmuunitaudeista, aktiivisista infektioista tai immunopoikkeavuustiloista.
- Vakava sydän-, maksa- tai munuaistoimintahäiriö.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uusiutumaton eloonjääminen
Aikaikkuna: 3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
Aika leikkauspäivästä ensimmäiseen tautiuusiutumisen, metastaasin tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman esiintymiseen.
|
3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiselossaolo
Aikaikkuna: 3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
Aika leikkauspäivämäärästä kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
|
Immuunimerkkien ja kliinis-patologisten piirteiden välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Perustaso (leikkausta edeltävä)
|
Analysoida preoperatiivisten ETAST-tasojen, Teff/Treg-suhdetta sekä kliinis-patologisten ominaisuuksien, kuten TNM-vaihetta, patologista tyyppiä ja ajogeenejä mutaatioasemaa, välistä yhteyksiä.
|
Perustaso (leikkausta edeltävä)
|
|
Immunologinen ennusteellinen pisteytysmalli (Nomogrammi)
Aikaikkuna: 3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
Nomogrammimallin kehittäminen, joka yhdistää merkittäviä immuunimerkkejä (esim. ETAST:t, Teff/Treg-suhde) ja kliinisiä muuttujia (esim. TNM-vaihe) toipumisvapaan selviytymisen ennustamiseksi.
Malli validoidaan sisäisesti Bootstrap-menetelmällä, ja sen erottelukykyä (C-indeksi) ja kalibrointia arvioidaan.
|
3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2025979
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .