Satunnainen koe PCSK9-estäjistä kalkkisen aorttaläpän ahtauman hoidossa (PICASO)
sunnuntai 29. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Zhi Jian Wang, Beijing Anzhen Hospital
PCSK9-estäjien vaikutus ja turvallisuus lievän/keskivaikean kalcifikaation saaneen aorttaläpän ahtauman etenemiseen: Satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus
Kalsifioitu aorttaläppäavautumishäiriö (CAS) voi aiheuttaa vakavia haitallisia sydäntapahtumia, mutta tällä hetkellä ei ole tehokkaita lääkkeitä, jotka voisivat estää tai viivästyttää sairauden etenemistä.
Kokeilumme tavoitteena on tutkia PCSK9-estäjien vaikutusta CAS:n etenemisen estämisessä tai viivästyttämisessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kalkkiverkkomainen aorttaläppäavutauti (CAS) voi aiheuttaa vakavia haitallisia sydäntapahtumia, mutta tällä hetkellä ei ole tehokkaita lääkkeitä, jotka voisivat estää tai viivästyttää taudin etenemistä. Itse asiassa aorttaläpän korvaaminen on edelleen ainoa hoitovaihtoehto. CAS:n on osoitettu liittyvän Lp(a):han, LDL-C:hen ja PCSK9:ään. Useat havainnolliset tutkimukset osoittivat, että statiinien käyttö LDL-C-tasojen laskemiseksi liittyi CAS:n alentuneeseen ilmaantuvuuteen, mutta yksikään satunnaistettu kontrolloitu tutkimus (RCT) ei osoittanut, että statiinilla olisi ollut mitään hyötyä CAS:n etenemiseen. Tämä voi liittyä statiinihoidon rajoittuneeseen LDL-C:n alentamiseen. PCSK9-estäjät ovat nousseet uudeksi lipidien alentavaksi lääkkeeksi. Statiinihoidon perusteella PCSK9-estäjät voivat edelleen alentaa LDL-C- ja Lp(a)-tasot 50–60 %:lla ja 20–30 %:lla. Jotkin tutkimukset raportoivat, että kohonneet plasman PCSK9-tasot liittyivät CAS:aan ja PCSK9 R46L-toimintahäiriömuutos liittyi alhaisempiin CAS:n esiintyvyysasteisiin, ja mikä tärkeää, jotkin havainnolliset tutkimukset havaitsivat, että PCSK9-estäjät voisivat vähentää CAS:n ilmaantuvuutta. Tutkimuksemme tavoitteena on tutkia PCSK9-estäjien vaikutusta CAS:n etenemisen estämiseen tai viivästyttämiseen. Yhteensä 160 lievän tai kohtalaisen CAS:n potilasta, jotka eivät tällä hetkellä tarvitse läpänkorvaushoitoa, rekrytoidaan ja satunnaistetaan (keskuksen mukaan kerrostettuna) suhteessa 1:1 kahteen ryhmään, PCSK9-estäjähoitoryhmään (testiryhmä) tai ei-PCSK9-estäjäryhmään (kontrolliryhmä). Kaikkia potilaita seurataan vähintään 2 vuotta satunnaistamisen jälkeen. Rekrytoinnin jälkeen puhelinseurantoja suoritetaan ensimmäisen kuukauden aikana ja joka kolmas kuukausi kerätäksemme tietoja, kuten lääkkeiden käyttö, elämänlaatupisteet ja kliiniset päätepistetapahtumat. Doppler-ekokardiografia kerätään lähtötilanteessa, 1 vuoden tarkastuksessa, 2 vuoden tarkastuksessa ja ennen tutkimuksesta vetäytymistä. Verinäytteet yhdessä aortan tietokonetomografia-angiografian (CTA) ja 18F-NaF-positroniemissiotomografia/tietokonetomografian (PET/CT) kanssa kerätään lähtötilanteessa, 2 vuoden tarkastuksessa ja ennen tutkimuksesta vetäytymistä. Ensisijainen päätepiste on vuotuinen keskimääräinen muutos aorttavirran huippunopeudessa 24 kuukauden seuranta-ajanjakson aikana. Toissijaiset päätepisteet sisältävät vuotuisen keskimääräisen muutoksen aorttaläpän pinta-alassa ekokardiografian mukaan, vuotuisen keskimääräisen muutoksen aorttaläpän kalsiumpisteissä aortan CTA:n mukaan, vuotuisen keskimääräisen muutoksen 18F-NaF-ottoaktiivisuudessa PET/CT:ssä, sydämen läppäleikkausten ilmaantuvuuden ja elämänlaatupisteiden muutokset. Turvallisuuspäätepiste on yhdistelmä kaikkien syiden kuolleisuudesta, ei-tappavasta sydäninfarktista ja ei-tappavasta aivohalvauksesta. Tämän tutkimuksen tulokset tarjoavat uusia näkemyksiä CAS-potilaiden hoitoon.
Verinäytteitä tulee testata serologisille indikaattoreille, mukaan lukien veren perusanalyysi, C-reaktiivinen proteiini (CRP), biokemiallinen, hyytymistoiminto, aivonatriureettinen peptidi (BNP), sydänlihaksen vaurion merkkiaineet, glykosyloitu hemoglobiini, punasolujen sedimentaatio, sytokiinit (12 kohdetta).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
160
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Zhijian Wang
- Puhelinnumero: +8615711057972
- Sähköposti: zjwang1975@hotmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Xiaoteng Ma
- Puhelinnumero: +8618810616459
- Sähköposti: maxiaotengai@163.com
Opiskelupaikat
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100029
- Beijing AnZhen Hospital, Capital Medical University
-
Päätutkija:
- Zhijian Wang
-
Ottaa yhteyttä:
- Xiaoteng Ma
- Puhelinnumero: +8618810616459
- Sähköposti: maxiaotengai@163.com
-
Alatutkija:
- Xiaoteng Ma
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat 18–85-vuotiaita ja joilla on kliininen diagnoosi lievästä kohtalaiseen kalsifioituneeseen aorttaläpän ahtaumaan (huippuaorttasuihtunopeus ≥ 2 m/s ja < 4 m/s tai keskimääräinen läpäisypaineen gradientti < 40 mmHg ekokardiografiassa), eivätkä tarvitse tällä hetkellä läpänkorvaushoitoa;
- Potilaat, joiden LDL-kolesteroliarvot ovat ≥ 2,6 mmol/l mutta < 4,9 mmol/l tai Lp(a)-arvot ≥ 30 mg/dl;
- Kykenevät ymmärtämään tutkimuksen tavoitteet, osallistumaan vapaaehtoisesti ja antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen sekä ovat valmiita noudattamaan kliinisiä seurantavaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi PCSK9-estäjien hoito;
- Potilaat, joille lääkärin arvion mukaan on määrättävä PCSK9-estäjiä;
- Potilaat, jotka eivät pysty ylläpitämään PCSK9-estäjien käyttöä 24 kuukauden ajan;
- PCSK9-estäjiin liittyvät vasta-aiheet tai yliherkkyys;
- Epäilty tai vahvistettu perinnöllinen hyperkolesterolemia;
- Paastotriglyseridit (TG) > 400 mg/dl (4,5 mmol/l) perustutkimuksessa;
- Kilpirauhasen vajaatoiminta;
- Aktiivinen tai krooninen maksasairaus;
- Vakava munuaisten vajaatoiminta (eGFR < 30 ml/min/1,73 m²);
- Aivoverenvuodon historia;
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia;
- Tunnetut aktiiviset infektiot tai vakavat hematologiset, metaboliset tai endokriiniset häiriöt;
- Systeeminen kortikosteroidi- tai syklosporiinihoito viimeisen 3 kuukauden aikana;
- Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain;
- Mikä tahansa hengenvaarallinen tilanne, jossa elinajanodote on alle 12 kuukautta;
- Reumaattinen aorttaläpän ahtauma;
- Vakava mitraliläpän ahtauma (mitraaliläpän pinta-ala < 1 cm²);
- Vakava mitrali- tai aorttaläpän vuoto;
- Suunniteltu sydänläpänleikkaus;
- Vasemman kammion ejektiofraktio < 30 % tai vakava sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV);
- Asennettu pysyvä sydämentahdistin tai kardiovetteri-defibrillaattori;
- Lääkkeille vastustuskykyiset rytmihäiriöt;
- Raskaus, imetys tai suunniteltu raskaus.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito PCSK9-estäjillä
Potilaat kokeellisessa ryhmässä saavat hoitoa PCSK9-estäjillä (150 mg Tafolecimibia ihonalaisesti kahden viikon välein) sekä suosituksiin perustuvaa hoitoa sydän- ja verisuonitautien ensisijaisessa tai toissijaisessa ehkäisyssä.
|
Potilaat kokeellisessa ryhmässä saavat hoitoa PCSK9-estäjillä (Tafolecimabi ihonalaisesti kahden viikon välein) sekä ohjaussuuntautunutta hoitoa sydän- ja verisuonitautien ensisijaisessa tai toissijaisessa ehkäisyssä.
Muut nimet:
|
|
Muut: Hoito ilman PCSK9-estäjiä
Potilaat kontrolliryhmässä saavat vain hoitosuosituksiin perustuvan hoidon sydän- ja verisuonitautien ensisijaisessa tai toissijaisessa ehkäisyssä ilman PCSK9-estäjähoitoa.
|
Potilaat kontrolliryhmässä saavat vain hoitosuosituksia noudattavan hoidon sydän- ja verisuonitautien ensisijaisessa tai toissijaisessa ehkäisyssä ilman PCSK9-estäjähoidon saantia.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vuotuinen keskimääräinen muutos aorttaläpän maksimivirtaustilavuudessa
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta
|
Aorttaläpän huippuvirtausnopeus mitataan kaikukardiografialla.
|
Enintään 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos elämänlaatupisteissä
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Elämänlaatupisteiden muutosta arvioidaan EQ-5D-3L-asteikolla
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Vuotuistettu keskimääräinen muutos aorttaläpän pinta-alassa
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Aorttaläpän pinta-ala mitataan ekokardiografialla.
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Vuotuistettu keskimääräinen muutos aorttaläppäkalsiumpisteissä
Aikaikkuna: Enintään 24 kuukautta
|
Aorttaläpän kalsifikaatiopistemäärä mitataan aortan tietokonetomografia-angiografialla.
|
Enintään 24 kuukautta
|
|
Sydämen läppäleikkaus
Aikaikkuna: Korkeintaan 24 kuukautta
|
Transkatetraalinen aorttaläpän implantointi tai kirurginen aorttaläpän korvaus
|
Korkeintaan 24 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuustapahtuma
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Turvallisuusloppupiste on yhdistelmä kaikkien syiden aiheuttamasta kuolleisuudesta, ei-kuolemaan johtavasta sydäninfarktista ja ei-kuolemaan johtavasta aivohalvauksesta.
|
Jopa 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Zhijian Wang, Beijing Anzhen Hospital
- Päätutkija: Xiaoteng Ma, Beijing Anzhen Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Lindman BR, Clavel MA, Mathieu P, Iung B, Lancellotti P, Otto CM, Pibarot P. Calcific aortic stenosis. Nat Rev Dis Primers. 2016 Mar 3;2:16006. doi: 10.1038/nrdp.2016.6.
- Thanassoulis G, Campbell CY, Owens DS, Smith JG, Smith AV, Peloso GM, Kerr KF, Pechlivanis S, Budoff MJ, Harris TB, Malhotra R, O'Brien KD, Kamstrup PR, Nordestgaard BG, Tybjaerg-Hansen A, Allison MA, Aspelund T, Criqui MH, Heckbert SR, Hwang SJ, Liu Y, Sjogren M, van der Pals J, Kalsch H, Muhleisen TW, Nothen MM, Cupples LA, Caslake M, Di Angelantonio E, Danesh J, Rotter JI, Sigurdsson S, Wong Q, Erbel R, Kathiresan S, Melander O, Gudnason V, O'Donnell CJ, Post WS; CHARGE Extracoronary Calcium Working Group. Genetic associations with valvular calcification and aortic stenosis. N Engl J Med. 2013 Feb 7;368(6):503-12. doi: 10.1056/NEJMoa1109034.
- Cowell SJ, Newby DE, Prescott RJ, Bloomfield P, Reid J, Northridge DB, Boon NA; Scottish Aortic Stenosis and Lipid Lowering Trial, Impact on Regression (SALTIRE) Investigators. A randomized trial of intensive lipid-lowering therapy in calcific aortic stenosis. N Engl J Med. 2005 Jun 9;352(23):2389-97. doi: 10.1056/NEJMoa043876.
- Chan KL, Teo K, Dumesnil JG, Ni A, Tam J; ASTRONOMER Investigators. Effect of Lipid lowering with rosuvastatin on progression of aortic stenosis: results of the aortic stenosis progression observation: measuring effects of rosuvastatin (ASTRONOMER) trial. Circulation. 2010 Jan 19;121(2):306-14. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.900027. Epub 2010 Jan 4.
- Rossebo AB, Pedersen TR, Boman K, Brudi P, Chambers JB, Egstrup K, Gerdts E, Gohlke-Barwolf C, Holme I, Kesaniemi YA, Malbecq W, Nienaber CA, Ray S, Skjaerpe T, Wachtell K, Willenheimer R; SEAS Investigators. Intensive lipid lowering with simvastatin and ezetimibe in aortic stenosis. N Engl J Med. 2008 Sep 25;359(13):1343-56. doi: 10.1056/NEJMoa0804602. Epub 2008 Sep 2.
- Bergmark BA, O'Donoghue ML, Murphy SA, Kuder JF, Ezhov MV, Ceska R, Gouni-Berthold I, Jensen HK, Tokgozoglu SL, Mach F, Huber K, Gaciong Z, Lewis BS, Schiele F, Jukema JW, Pedersen TR, Giugliano RP, Sabatine MS. An Exploratory Analysis of Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 Inhibition and Aortic Stenosis in the FOURIER Trial. JAMA Cardiol. 2020 Jun 1;5(6):709-713. doi: 10.1001/jamacardio.2020.0728.
- Perrot N, Valerio V, Moschetta D, Boekholdt SM, Dina C, Chen HY, Abner E, Martinsson A, Manikpurage HD, Rigade S, Capoulade R, Mass E, Clavel MA, Le Tourneau T, Messika-Zeitoun D, Wareham NJ, Engert JC, Polvani G, Pibarot P, Esko T, Smith JG, Mathieu P, Thanassoulis G, Schott JJ, Bosse Y, Camera M, Theriault S, Poggio P, Arsenault BJ. Genetic and In Vitro Inhibition of PCSK9 and Calcific Aortic Valve Stenosis. JACC Basic Transl Sci. 2020 Jul 1;5(7):649-661. doi: 10.1016/j.jacbts.2020.05.004. eCollection 2020 Jul.
- Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, Honarpour N, Wiviott SD, Murphy SA, Kuder JF, Wang H, Liu T, Wasserman SM, Sever PS, Pedersen TR; FOURIER Steering Committee and Investigators. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017 May 4;376(18):1713-1722. doi: 10.1056/NEJMoa1615664. Epub 2017 Mar 17.
- O'Donoghue ML, Fazio S, Giugliano RP, Stroes ESG, Kanevsky E, Gouni-Berthold I, Im K, Lira Pineda A, Wasserman SM, Ceska R, Ezhov MV, Jukema JW, Jensen HK, Tokgozoglu SL, Mach F, Huber K, Sever PS, Keech AC, Pedersen TR, Sabatine MS. Lipoprotein(a), PCSK9 Inhibition, and Cardiovascular Risk. Circulation. 2019 Mar 19;139(12):1483-1492. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.037184.
- Dichtl W, Alber HF, Feuchtner GM, Hintringer F, Reinthaler M, Bartel T, Sussenbacher A, Grander W, Ulmer H, Pachinger O, Muller S. Prognosis and risk factors in patients with asymptomatic aortic stenosis and their modulation by atorvastatin (20 mg). Am J Cardiol. 2008 Sep 15;102(6):743-8. doi: 10.1016/j.amjcard.2008.04.060. Epub 2008 Jul 2.
- Schwartz GG, Steg PG, Szarek M, Bhatt DL, Bittner VA, Diaz R, Edelberg JM, Goodman SG, Hanotin C, Harrington RA, Jukema JW, Lecorps G, Mahaffey KW, Moryusef A, Pordy R, Quintero K, Roe MT, Sasiela WJ, Tamby JF, Tricoci P, White HD, Zeiher AM; ODYSSEY OUTCOMES Committees and Investigators. Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome. N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2097-2107. doi: 10.1056/NEJMoa1801174. Epub 2018 Nov 7.
- Rajamannan NM, Evans FJ, Aikawa E, Grande-Allen KJ, Demer LL, Heistad DD, Simmons CA, Masters KS, Mathieu P, O'Brien KD, Schoen FJ, Towler DA, Yoganathan AP, Otto CM. Calcific aortic valve disease: not simply a degenerative process: A review and agenda for research from the National Heart and Lung and Blood Institute Aortic Stenosis Working Group. Executive summary: Calcific aortic valve disease-2011 update. Circulation. 2011 Oct 18;124(16):1783-91. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.006767. No abstract available.
- Capoulade R, Cariou B. Editorial commentary: Lp(a) and calcific aortic valve stenosis: Direct LPA targeting or PCSK9-Lowering therapy? Trends Cardiovasc Med. 2021 Jul;31(5):312-314. doi: 10.1016/j.tcm.2020.06.009. Epub 2020 Jul 2. No abstract available.
- Poggio P, Songia P, Cavallotti L, Barbieri SS, Zanotti I, Arsenault BJ, Valerio V, Ferri N, Capoulade R, Camera M. PCSK9 Involvement in Aortic Valve Calcification. J Am Coll Cardiol. 2018 Dec 18;72(24):3225-3227. doi: 10.1016/j.jacc.2018.09.063. No abstract available.
- Writing Committee Members; Otto CM, Nishimura RA, Bonow RO, Carabello BA, Erwin JP 3rd, Gentile F, Jneid H, Krieger EV, Mack M, McLeod C, O'Gara PT, Rigolin VH, Sundt TM 3rd, Thompson A, Toly C. 2020 ACC/AHA Guideline for the Management of Patients With Valvular Heart Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2021 Feb 2;77(4):e25-e197. doi: 10.1016/j.jacc.2020.11.018. Epub 2020 Dec 17. No abstract available.
- Leopold JA. PCSK9 and Calcific Aortic Valve Stenosis: Moving Beyond Lipids. JACC Basic Transl Sci. 2020 Jul 27;5(7):662-664. doi: 10.1016/j.jacbts.2020.06.004. eCollection 2020 Jul.
- Langsted A, Nordestgaard BG, Benn M, Tybjaerg-Hansen A, Kamstrup PR. PCSK9 R46L Loss-of-Function Mutation Reduces Lipoprotein(a), LDL Cholesterol, and Risk of Aortic Valve Stenosis. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Sep;101(9):3281-7. doi: 10.1210/jc.2016-1206. Epub 2016 May 24.
- Mateos N, Gomez M, Homar A, Garcia-Elias A, Yanez L, Tajes M, Molina L, Ble M, Cladellas M, Roqueta C, Benito B. Plasmatic PCSK9 Levels Are Associated with Very Fast Progression of Asymptomatic Degenerative Aortic Stenosis. J Cardiovasc Transl Res. 2022 Feb;15(1):5-14. doi: 10.1007/s12265-021-10138-4. Epub 2021 Aug 2.
- Raal FJ, Giugliano RP, Sabatine MS, Koren MJ, Langslet G, Bays H, Blom D, Eriksson M, Dent R, Wasserman SM, Huang F, Xue A, Albizem M, Scott R, Stein EA. Reduction in lipoprotein(a) with PCSK9 monoclonal antibody evolocumab (AMG 145): a pooled analysis of more than 1,300 patients in 4 phase II trials. J Am Coll Cardiol. 2014 Apr 8;63(13):1278-1288. doi: 10.1016/j.jacc.2014.01.006. Epub 2014 Feb 5.
- Capoulade R, Yeang C, Chan KL, Pibarot P, Tsimikas S. Association of Mild to Moderate Aortic Valve Stenosis Progression With Higher Lipoprotein(a) and Oxidized Phospholipid Levels: Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2018 Dec 1;3(12):1212-1217. doi: 10.1001/jamacardio.2018.3798.
- Capoulade R, Chan KL, Yeang C, Mathieu P, Bosse Y, Dumesnil JG, Tam JW, Teo KK, Mahmut A, Yang X, Witztum JL, Arsenault BJ, Despres JP, Pibarot P, Tsimikas S. Oxidized Phospholipids, Lipoprotein(a), and Progression of Calcific Aortic Valve Stenosis. J Am Coll Cardiol. 2015 Sep 15;66(11):1236-1246. doi: 10.1016/j.jacc.2015.07.020.
- Zheng KH, Tsimikas S, Pawade T, Kroon J, Jenkins WSA, Doris MK, White AC, Timmers NKLM, Hjortnaes J, Rogers MA, Aikawa E, Arsenault BJ, Witztum JL, Newby DE, Koschinsky ML, Fayad ZA, Stroes ESG, Boekholdt SM, Dweck MR. Lipoprotein(a) and Oxidized Phospholipids Promote Valve Calcification in Patients With Aortic Stenosis. J Am Coll Cardiol. 2019 May 7;73(17):2150-2162. doi: 10.1016/j.jacc.2019.01.070.
- Guddeti RR, Patil S, Ahmed A, Sharma A, Aboeata A, Lavie CJ, Alla VM. Lipoprotein(a) and calcific aortic valve stenosis: A systematic review. Prog Cardiovasc Dis. 2020 Jul-Aug;63(4):496-502. doi: 10.1016/j.pcad.2020.06.002. Epub 2020 Jun 8.
- Youssef A, Clark JR, Koschinsky ML, Boffa MB. Lipoprotein(a): Expanding our knowledge of aortic valve narrowing. Trends Cardiovasc Med. 2021 Jul;31(5):305-311. doi: 10.1016/j.tcm.2020.06.001. Epub 2020 Jun 7.
- Seidah NG, Prat A. The Multifaceted Biology of PCSK9. Endocr Rev. 2022 May 12;43(3):558-582. doi: 10.1210/endrev/bnab035.
- Punch E, Klein J, Diaba-Nuhoho P, Morawietz H, Garelnabi M. Effects of PCSK9 Targeting: Alleviating Oxidation, Inflammation, and Atherosclerosis. J Am Heart Assoc. 2022 Feb;11(3):e023328. doi: 10.1161/JAHA.121.023328. Epub 2022 Jan 20.
- van der Linde D, Yap SC, van Dijk AP, Budts W, Pieper PG, van der Burgh PH, Mulder BJ, Witsenburg M, Cuypers JA, Lindemans J, Takkenberg JJ, Roos-Hesselink JW. Effects of rosuvastatin on progression of stenosis in adult patients with congenital aortic stenosis (PROCAS Trial). Am J Cardiol. 2011 Jul 15;108(2):265-71. doi: 10.1016/j.amjcard.2011.03.032. Epub 2011 May 10.
- Evangelista A, Galian-Gay L, Guala A, Teixido-Tura G, Calvo-Iglesias F, Sevilla T, Bermejo J, Mendez I, Sanchez V, Robledo Carmona JM, Alegret JM, Ferrer-Sistach E, Saura D, Ruiz-Munoz A, Dux-Santoy L, Carmona MA, Huguet M, Cuellar-Calabria H, Sao-Aviles A, Ferreira-Gonzalez I, Rodriguez-Palomares JF. Atorvastatin Effect on Aortic Dilatation and Valvular Calcification Progression in Bicuspid Aortic Valve (BICATOR): A Randomized Clinical Trial. Circulation. 2024 Jun 18;149(25):1938-1948. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.067537. Epub 2024 May 28.
- Nazarzadeh M, Pinho-Gomes AC, Bidel Z, Dehghan A, Canoy D, Hassaine A, Ayala Solares JR, Salimi-Khorshidi G, Smith GD, Otto CM, Rahimi K. Plasma lipids and risk of aortic valve stenosis: a Mendelian randomization study. Eur Heart J. 2020 Oct 21;41(40):3913-3920. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa070.
- Lincoff AM, Ray KK, Sasiela WJ, Haddad T, Nicholls SJ, Li N, Cho L, Mason D, Libby P, Goodman SG, Nissen SE. Comparative Cardiovascular Benefits of Bempedoic Acid and Statin Drugs. J Am Coll Cardiol. 2024 Jul 9;84(2):152-162. doi: 10.1016/j.jacc.2024.04.048.
- Natorska J, Kopytek M, Undas A. Aortic valvular stenosis: Novel therapeutic strategies. Eur J Clin Invest. 2021 Jul;51(7):e13527. doi: 10.1111/eci.13527. Epub 2021 Mar 13.
- Genereux P, Stone GW, O'Gara PT, Marquis-Gravel G, Redfors B, Giustino G, Pibarot P, Bax JJ, Bonow RO, Leon MB. Natural History, Diagnostic Approaches, and Therapeutic Strategies for Patients With Asymptomatic Severe Aortic Stenosis. J Am Coll Cardiol. 2016 May 17;67(19):2263-2288. doi: 10.1016/j.jacc.2016.02.057. Epub 2016 Apr 2.
- Lindman BR, Dweck MR, Lancellotti P, Genereux P, Pierard LA, O'Gara PT, Bonow RO. Management of Asymptomatic Severe Aortic Stenosis: Evolving Concepts in Timing of Valve Replacement. JACC Cardiovasc Imaging. 2020 Feb;13(2 Pt 1):481-493. doi: 10.1016/j.jcmg.2019.01.036. Epub 2019 Jun 12.
- Yang Y, Wang Z, Chen Z, Wang X, Zhang L, Li S, Zheng C, Kang Y, Jiang L, Zhu Z, Gao R. Current status and etiology of valvular heart disease in China: a population-based survey. BMC Cardiovasc Disord. 2021 Jul 13;21(1):339. doi: 10.1186/s12872-021-02154-8.
- Otto CM, Newby DE, Hillis GS. Calcific Aortic Stenosis: A Review. JAMA. 2024 Dec 17;332(23):2014-2026. doi: 10.1001/jama.2024.16477.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 31. joulukuuta 2028
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 31. tammikuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 20. marraskuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. marraskuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 2. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 29. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aorttaläppä, kalkkiutuminen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Proteaasin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit
- Seriiniproteinaasin estäjät
- Kolesterolia ehkäisevät aineet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Farmakologiset vaikutukset
- Kemialliset vaikutukset ja käyttötarkoitukset
- Terapeuttinen käyttö
- PCSK9 estäjät
- Terapeuttiset lääkkeet
Muut tutkimustunnusnumerot
- PICASO
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .