Badanie z Randomizacją Inhibitorów PCSK9 w Leczeniu Wapniejącego Zwężenia Zastawki Aortalnej (PICASO)

Zwiężenie zastawki aortalnej (CAS) może powodować poważne niekorzystne zdarzenia sercowe, ale obecnie nie ma skutecznych leków, które mogą zapobiec lub opóźnić postęp choroby. W rzeczywistości wymiana zastawki aortalnej pozostaje jedyną opcją leczenia. Wykazano, że CAS jest związane z Lp(a), LDL-C i PCSK9. Kilka badań obserwacyjnych wskazało, że stosowanie statyn w celu obniżenia poziomu LDL-C wiązało się ze zmniejszoną częstością występowania CAS, ale żadne randomizowane badania kontrolowane (RCT) nie wykazały, że statyny miały jakiekolwiek korzyści w postępie CAS. Może to być związane z ograniczonym obniżeniem LDL-C przez terapię statynami. Inhibitory PCSK9 pojawiły się jako nowy lek obniżający poziom lipidów. Na podstawie terapii statynami inhibitory PCSK9 mogą dalej obniżyć poziom LDL-C i Lp(a) odpowiednio o 50% do 60% i 20% do 30%. Niektóre badania donosiły, że podwyższony poziom PCSK9 w osoczu był związany z CAS, a mutacja utraty funkcji PCSK9 R46L była związana z niższymi wskaźnikami CAS, i co ważne, niektóre badania obserwacyjne wykazały, że inhibitory PCSK9 mogą zmniejszyć częstość występowania CAS. Nasze badanie ma na celu zbadanie wpływu inhibitorów PCSK9 na zapobieganie lub opóźnianie postępu CAS. W sumie 160 pacjentów z łagodnym lub umiarkowanym CAS, którzy obecnie nie wymagają terapii wymiany zastawki, zostanie włączonych i randomizowanych (stratyfikowanych według ośrodka) w stosunku 1:1 do dwóch grup, grupy leczenia inhibitorem PCSK9 (grupa testowa) lub grupy bez inhibitora PCSK9 (grupa kontrolna). Wszyscy pacjenci będą obserwowani przez co najmniej 2 lata po randomizacji. Po włączeniu, telefoniczne kontrole będą przeprowadzane w pierwszym miesiącu i co trzy miesiące w celu zebrania danych, w tym stosowania leków, ocen jakości życia i zdarzeń końcowych klinicznych. Badanie echokardiograficzne Dopplera będzie zbierane na początku, wizycie po 1 roku, wizycie po 2 latach i przed wycofaniem z badania. Próbki krwi wraz z angiografią tomografii komputerowej aorty (CTA) i pozytonową tomografią emisyjną/tomografią komputerową 18F-NaF (PET/CT) będą zbierane na początku, wizycie po 2 latach i przed wycofaniem z badania. Pierwszym punktem końcowym jest średnia roczna zmiana w szczytowej prędkości strumienia aortalnego w okresie 24-miesięcznej obserwacji. Drugorzędne punkty końcowe obejmują średnią roczną zmianę w obszarze zastawki aortalnej według echokardiografii, średnią roczną zmianę w wyniku wapnia zastawki aortalnej według CTA aorty, średnią roczną zmianę w aktywności wychwytu 18F-NaF na PET/CT, częstość operacji zastawki serca oraz zmiany w ocenach jakości życia. Punkt końcowy bezpieczeństwa to złożony punkt obejmujący śmiertelność z wszystkich przyczyn, niezakończony zgonem zawał mięśnia sercowego i niezakończony zgonem udar mózgu. Wyniki tego badania dostarczą nowych informacji na temat leczenia pacjentów z CAS.

Próbki krwi powinny być badane pod kątem wskaźników serologicznych, w tym morfologii krwi, białka C-reaktywnego (CRP), biochemii, funkcji krzepnięcia, peptydu natriuretycznego typu B (BNP), markerów uszkodzenia mięśnia sercowego, hemoglobiny glikowanej, odczynu opadania krwinek czerwonych, cytokin (12 pozycji).