En randomisert studie av PCSK9-hemmere i behandlingen av kalsifisert aortastenose (PICASO)

Kalsifisert aortastenose (CAS) kan forårsake alvorlige uønskede hjertehendelser, men det er for tiden ingen effektive legemidler som kan forhindre eller forsinke sykdommens progresjon. Faktisk er aortaklafferskift fortsatt den eneste behandlingsmuligheten. CAS har vist seg å være assosiert med Lp(a), LDL-C og PCSK9. Flere observasjonsstudier indikerte at bruk av statiner for å redusere LDL-C-nivåer var assosiert med redusert forekomst av CAS, men ingen randomiserte kontrollerte studier (RCT-er) viste at statiner hadde noen fordel for progresjonen av CAS. Dette kan være relatert til den begrensede reduksjonen av LDL-C ved statinbehandling. PCSK9-hemmere har dukket opp som et nytt lipidsenkende legemiddel. På grunnlag av statinbehandling kan PCSK9-hemmere ytterligere redusere LDL-C- og Lp(a)-nivåer med henholdsvis 50 % til 60 % og 20 % til 30 %. Noen studier rapporterte at økte plasmakonsentrasjoner av PCSK9 var relatert til CAS, og PCSK9 R46L tap-av-funksjon mutasjon var assosiert med lavere forekomst av CAS, og viktigere, noen observasjonsstudier fant at PCSK9-hemmere kunne redusere forekomsten av CAS. Vår studie har som mål å undersøke effekten av PCSK9-hemmere på å forhindre eller forsinke progresjonen av CAS. Totalt 160 pasienter med mild eller moderat CAS som for tiden ikke krever klafferskiftbehandling vil bli inkludert og randomisert (stratifisert etter senter) i forholdet 1:1 til to grupper, PCSK9-hemmerbehandlingsgruppen (testgruppe) eller ingen PCSK9-hemmergruppe (kontrollgruppe). Alle pasienter vil bli fulgt i minst 2 år etter randomisering. Etter inkludering vil telefonoppfølginger bli utført i den første måneden og hver tredje måned for å samle data inkludert legemiddelbruk, livskvalitetsskårer og kliniske endepunktshendelser. Doppler-ekokardiografi vil bli samlet ved baseline, 1-årsbesøket, 2-årsbesøket og før studieavbrudd. Blodprøver sammen med aortakomputertomografiangiografi (CTA) og 18F-NaF positronemisjonstomografi/komputertomografi (PET/CT) vil bli samlet ved baseline, 2-årsbesøket og før studieavbrudd. Primært endepunkt er den årlige gjennomsnittlige endringen i maksimal aortastrålehastighet over 24-måneders oppfølgingsperioden. Sekundære endepunkter inkluderer den årlige gjennomsnittlige endringen i aortaklaffareal ved ekokardiografi, den årlige gjennomsnittlige endringen i aortaklaffkalsiumskår ved aorta CTA, den årlige gjennomsnittlige endringen i 18F-NaF-opptaksaktivitet på PET/CT, forekomsten av hjerteklaffkirurgi og endringer i livskvalitetsskårer. Sikkerhetsendepunktet er en sammensetning av all dødelighet, ikke-dødelig hjerteinfarkt og ikke-dødelig slag. Resultatene av denne studien vil gi ny innsikt i behandlingen av CAS-pasienter.

Blodprøver bør testes for serologiske indikatorer, inkludert blodstatus, C-reaktivt protein (CRP), biokjemi, koagulasjonsfunksjon, hjernes natriuretisk peptid (BNP), markører for hjerteskade, glykosylert hemoglobin, erytrocyttesedimentasjonshastighet, cytokiner (12 punkter).