En randomiserad studie av PCSK9-hämmare i behandlingen av kalcifierad aortastenos (PICASO)

Kalkhaltig aortastenos (CAS) kan orsaka allvarliga hjärtrelaterade händelser, men det finns för närvarande inga effektiva läkemedel som kan förhindra eller fördröja sjukdomens progression. Faktum är att aortaklaffbyte fortfarande är det enda behandlingsalternativet. CAS har visat sig vara associerat med Lp(a), LDL-C och PCSK9. Flera observationsstudier indikerade att användning av statiner för att sänka LDL-C-nivåer var associerad med minskad incidens av CAS, men inga randomiserade kontrollerade studier (RCT) visade att statiner hade någon fördel för progressionen av CAS. Detta kan vara relaterat till den begränsade minskningen av LDL-C genom statinbehandling. PCSK9-hämmare har framträtt som ett nytt lipidhämmande läkemedel. På grundval av statinbehandling kan PCSK9-hämmare ytterligare minska LDL-C och Lp(a)-nivåer med 50 % till 60 % respektive 20 % till 30 %. Vissa studier rapporterade att förhöjda plasmanivåer av PCSK9 var relaterade till CAS och att PCSK9 R46L-förlustfunktionsmutation var associerad med lägre frekvens av CAS, och viktigt är att vissa observationsstudier fann att PCSK9-hämmare kunde minska incidensen av CAS. Vår studie syftar till att undersöka effekten av PCSK9-hämmare på att förhindra eller fördröja progressionen av CAS. Totalt 160 patienter med mild eller måttlig CAS som för närvarande inte kräver klaffbytesbehandling kommer att rekryteras och randomiseras (stratifierat efter centrum) i ett 1:1-förhållande till två grupper, PCSK9-hämmarbetehandlingsgruppen (testgrupp) eller gruppen utan PCSK9-hämmare (kontrollgrupp). Alla patienter kommer att följas upp i minst 2 år efter randomisering. Efter inkludering kommer telefonuppföljningar att genomföras första månaden och var tredje månad för att samla in data inklusive läkemedelsanvändning, livskvalitetspoäng och kliniska slutpunktshändelser. Doppler-ekokardiografi kommer att samlas in vid baslinje, 1-årsbesöket, 2-årsbesöket och före studieavbrott. Blodprover tillsammans med aortakomputertomografi-angiografi (CTA) och 18F-NaF-positronemissionstomografi/komputertomografi (PET/CT) kommer att samlas in vid baslinje, 2-årsbesöket och före studieavbrott. Primär slutpunkt är den årliga genomsnittliga förändringen i topphastighet i aortastrålen under 24-månaders uppföljningsperioden. Sekundära slutpunkter inkluderar den årliga genomsnittliga förändringen i aortaklaffarea genom ekokardiografi, den årliga genomsnittliga förändringen i aortaklaffkalciumscore genom aortakomputertomografi-angiografi, den årliga genomsnittliga förändringen i 18F-NaF-upptagningsaktivitet på PET/CT, incidensen av hjärtklaffkirurgi och förändringar i livskvalitetspoäng. Säkerhetsslutpunkten är en sammansättning av allmän dödlighet, icke-dödlig hjärtinfarkt och icke-dödlig stroke. Resultaten av denna studie kommer att ge nya insikter i behandlingen av CAS-patienter.

Blodprover bör testas för serologiska indikatorer, inklusive blodstatus, C-reaktivt protein (CRP), biokemi, koagulationsfunktion, hjärn-natriuretisk peptid (BNP), markörer för hjärtmuskelskada, glykosylerat hemoglobin, erytrocytsedimentationshastighet, cytokiner (12 punkter).