Рандомизированное исследование ингибиторов PCSK9 в лечении кальцифицированного аортального стеноза (PICASO)

Кальцифицированный аортальный стеноз (КАС) может вызывать серьёзные неблагоприятные сердечные события, но в настоящее время не существует эффективных лекарств, которые могли бы предотвратить или отсрочить прогрессирование заболевания. Фактически, замена аортального клапана остаётся единственным вариантом лечения. Было показано, что КАС связан с Лп(а), ХС-ЛПНП и PCSK9. Несколько обсервационных исследований показали, что применение статинов для снижения уровня ХС-ЛПНП было связано со снижением частоты возникновения КАС, но рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) не показали, что статины оказывают какое-либо положительное влияние на прогрессирование КАС. Это может быть связано с ограниченным снижением ХС-ЛПНП при терапии статинами. Ингибиторы PCSK9 появились в качестве нового гиполипидемического препарата. На фоне терапии статинами ингибиторы PCSK9 могут дополнительно снижать уровни ХС-ЛПНП и Лп(а) на 50–60% и 20–30% соответственно. Некоторые исследования сообщали, что повышенные уровни PCSK9 в плазме были связаны с КАС, а потеряющая функцию мутация PCSK9 R46L была связана с более низкими показателями КАС, и, что важно, некоторые обсервационные исследования обнаружили, что ингибиторы PCSK9 могут снижать частоту возникновения КАС. Наше исследование направлено на изучение влияния ингибиторов PCSK9 на предотвращение или отсрочку прогрессирования КАС. Всего 160 пациентов с лёгким или умеренным КАС, в настоящее время не требующих терапии замены клапана, будут включены в исследование и рандомизированы (стратифицированы по центрам) в соотношении 1:1 в две группы: группу лечения ингибитором PCSK9 (тестовая группа) или группу без ингибитора PCSK9 (контрольная группа). Все пациенты будут наблюдаться не менее 2 лет после рандомизации. После включения в исследование телефонные контрольные визиты будут проводиться в первый месяц и каждые три месяца для сбора данных, включая приём лекарств, показатели качества жизни и события клинических конечных точек. Допплеровская эхокардиография будет проводиться на исходном уровне, при визите через 1 год, при визите через 2 года и перед выходом из исследования. Образцы крови вместе с компьютерно-томографической ангиографией аорты (КТА) и позитронно-эмиссионной томографией/компьютерной томографией с 18F-NaF (ПЭТ/КТ) будут собираться на исходном уровне, при визите через 2 года и перед выходом из исследования. Первичной конечной точкой является усреднённое годовое изменение пиковой скорости аортальной струи за 24-месячный период наблюдения. Вторичные конечные точки включают усреднённое годовое изменение площади аортального клапана по данным эхокардиографии, усреднённое годовое изменение кальциевого индекса аортального клапана по данным КТА аорты, усреднённое годовое изменение активности захвата 18F-NaF на ПЭТ/КТ, частоту операций на сердечных клапанах и изменения показателей качества жизни. Конечная точка безопасности представляет собой комбинацию смертности от всех причин, нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта. Результаты этого исследования дадут новое представление о лечении пациентов с КАС.

Образцы крови должны быть исследованы на серологические показатели, включая общий анализ крови, С-реактивный белок (СРБ), биохимический анализ, функцию свёртывания крови, мозговой натрийуретический пептид (МНП), маркеры повреждения миокарда, гликированный гемоглобин, скорость оседания эритроцитов, цитокины (12 показателей).