Um Ensaio Randomizado de Inibidores PCSK9 no Tratamento da Estenose Aórtica Calcificada (PICASO)

A estenose aórtica calcificada (EAC) pode causar eventos cardíacos adversos graves, mas atualmente não existem medicamentos eficazes que possam prevenir ou retardar a progressão da doença. De facto, a substituição da válvula aórtica continua a ser a única opção de tratamento. Foi demonstrado que a EAC está associada à Lp(a), LDL-C e PCSK9. Vários estudos observacionais indicaram que o uso de estatinas para diminuir os níveis de LDL-C estava associado à incidência reduzida de EAC, mas nenhum ensaio clínico randomizado (ECR) mostrou que as estatinas tinham qualquer benefício na progressão da EAC. Isto pode estar relacionado com a redução limitada do LDL-C pela terapia com estatinas. Os inibidores da PCSK9 surgiram como um novo fármaco hipolipemiante. Com base na terapia com estatinas, os inibidores da PCSK9 podem reduzir ainda mais os níveis de LDL-C e Lp(a) em 50% a 60% e 20% a 30%, respetivamente. Alguns estudos relataram que os níveis elevados de PCSK9 no plasma estavam relacionados com a EAC e que a mutação de perda de função PCSK9 R46L estava associada a taxas mais baixas de EAC e, o que é importante, alguns estudos observacionais descobriram que os inibidores da PCSK9 poderiam reduzir a incidência de EAC. O nosso ensaio visa investigar o efeito dos inibidores da PCSK9 na prevenção ou no atraso da progressão da EAC. Um total de 160 doentes com EAC ligeira ou moderada que atualmente não necessitam de terapia de substituição valvular serão incluídos e randomizados (estratificados por centro) numa proporção de 1:1 para dois grupos, o grupo de tratamento com inibidor da PCSK9 (grupo de teste) ou o grupo sem inibidor da PCSK9 (grupo de controlo). Todos os doentes serão seguidos durante pelo menos 2 anos após a randomização. Após a inclusão, serão realizados acompanhamentos telefónicos no primeiro mês e de três em três meses para recolher dados, incluindo a utilização de medicamentos, pontuações de qualidade de vida e eventos de endpoint clínicos. A ecocardiografia Doppler será recolhida na linha de base, na visita do 1.º ano, na visita do 2.º ano e antes da retirada do estudo. As amostras de sangue, juntamente com a angiografia por tomografia computadorizada (ATC) da aorta e a tomografia por emissão de positrões/tomografia computadorizada (PET/TC) com 18F-NaF, serão recolhidas na linha de base, na visita do 2.º ano e antes da retirada do estudo. O endpoint primário é a alteração média anualizada na velocidade máxima do jato aórtico durante o período de seguimento de 24 meses. Os endpoints secundários incluem a alteração média anualizada na área da válvula aórtica por ecocardiografia, a alteração média anualizada na pontuação de cálcio da válvula aórtica por ATC da aorta, a alteração média anualizada na atividade de captação de 18F-NaF na PET/TC, a incidência de cirurgia valvular cardíaca e alterações nas pontuações de qualidade de vida. O endpoint de segurança é um composto de mortalidade por todas as causas, enfarte do miocárdio não fatal e acidente vascular cerebral não fatal. Os resultados deste ensaio fornecerão novas perspetivas sobre o tratamento de doentes com EAC.

As amostras de sangue devem ser testadas para indicadores serológicos, incluindo hemograma, proteína C reativa (PCR), bioquímica, função de coagulação, péptido natriurético cerebral (BNP), marcadores de lesão miocárdica, hemoglobina glicosilada, velocidade de sedimentação, citocinas (12 itens).