Uno Studio Randomizzato sugli Inibitori di PCSK9 nel Trattamento della Stenosi Aortica Calcifica (PICASO)

La stenosi aortica calcifica (CAS) può causare gravi eventi cardiaci avversi, ma attualmente non esistono farmaci efficaci in grado di prevenire o ritardare la progressione della malattia. Infatti, la sostituzione della valvola aortica rimane l'unica opzione terapeutica. È stato dimostrato che la CAS è associata a Lp(a), LDL-C e PCSK9. Diversi studi osservazionali hanno indicato che l'uso di statine per ridurre i livelli di LDL-C era associato a una ridotta incidenza di CAS, ma nessuno studio randomizzato controllato (RCT) ha dimostrato che le statine avessero alcun beneficio sulla progressione della CAS. Ciò potrebbe essere correlato alla riduzione limitata dell'LDL-C dalla terapia con statine. Gli inibitori di PCSK9 sono emersi come un nuovo farmaco ipolipemizzante. Sulla base della terapia con statine, gli inibitori di PCSK9 possono ridurre ulteriormente i livelli di LDL-C e Lp(a) rispettivamente del 50%–60% e del 20%–30%. Alcuni studi hanno riportato che livelli elevati di PCSK9 plasmatici erano correlati alla CAS e che la mutazione di perdita di funzione PCSK9 R46L era associata a tassi più bassi di CAS, e, cosa importante, alcuni studi osservazionali hanno scoperto che gli inibitori di PCSK9 potevano ridurre l'incidenza di CAS. Il nostro studio mira a indagare l'effetto degli inibitori di PCSK9 nel prevenire o ritardare la progressione della CAS. Un totale di 160 pazienti con CAS lieve o moderata che attualmente non richiedono terapia di sostituzione valvolare saranno arruolati e randomizzati (stratificati per centro) in un rapporto 1:1 in due gruppi, il gruppo di trattamento con inibitore di PCSK9 (gruppo di test) o il gruppo senza inibitore di PCSK9 (gruppo di controllo). Tutti i pazienti saranno seguiti per almeno 2 anni dopo la randomizzazione. Dopo l'arruolamento, saranno condotti follow-up telefonici nel primo mese e ogni tre mesi per raccogliere dati inclusi l'uso di farmaci, i punteggi di qualità della vita e gli eventi endpoint clinici. L'ecocardiografia Doppler sarà raccolta al basale, alla visita di 1 anno, alla visita di 2 anni e prima del ritiro dallo studio. Campioni di sangue insieme all'angiografia tomografica computerizzata aortica (CTA) e alla tomografia a emissione di positroni/tomografia computerizzata con 18F-NaF (PET/CT) saranno raccolti al basale, alla visita di 2 anni e prima del ritiro dallo studio. L'endpoint primario è la variazione media annualizzata della velocità di picco del getto aortico durante il periodo di follow-up di 24 mesi. Gli endpoint secondari includono la variazione media annualizzata dell'area della valvola aortica mediante ecocardiografia, la variazione media annualizzata del punteggio di calcio della valvola aortica mediante CTA aortica, la variazione media annualizzata dell'attività di captazione di 18F-NaF sulla PET/CT, l'incidenza di chirurgia valvolare cardiaca e le variazioni dei punteggi di qualità della vita. L'endpoint di sicurezza è un composito di mortalità per tutte le cause, infarto miocardico non fatale e ictus non fatale. I risultati di questo studio forniranno nuove intuizioni sul trattamento dei pazienti con CAS.

I campioni di sangue dovrebbero essere testati per indicatori sierologici, inclusi emocromo completo, proteina C-reattiva (CRP), biochimica, funzione di coagulazione, peptide natriuretico cerebrale (BNP), marcatori di danno miocardico, emoglobina glicata, velocità di eritrosedimentazione, citochine (12 elementi).