Eine randomisierte Studie zu PCSK9-Inhibitoren bei der Behandlung der kalzifizierten Aortenstenose (PICASO)

Die kalzifizierte Aortenstenose (CAS) kann schwere unerwünschte kardiale Ereignisse verursachen, aber derzeit gibt es keine wirksamen Medikamente, die das Fortschreiten der Krankheit verhindern oder verzögern können. Tatsächlich bleibt der Aortenklappenersatz die einzige Behandlungsoption. Es wurde gezeigt, dass CAS mit Lp(a), LDL-C und PCSK9 assoziiert ist. Mehrere Beobachtungsstudien deuteten darauf hin, dass die Verwendung von Statinen zur Senkung der LDL-C-Spiegel mit einer reduzierten Inzidenz von CAS verbunden war, aber keine randomisierten kontrollierten Studien (RCTs) zeigten, dass Statine einen Nutzen für das Fortschreiten von CAS hatten. Dies könnte mit der begrenzten Reduktion von LDL-C durch die Statintherapie zusammenhängen. Die PCSK9-Inhibitoren sind als neue lipidsenkende Medikamente aufgetaucht. Auf der Grundlage der Statintherapie können PCSK9-Inhibitoren die LDL-C- und Lp(a)-Spiegel um 50 % bis 60 % bzw. 20 % bis 30 % weiter senken. Einige Studien berichteten, dass erhöhte Plasma-PCSK9-Spiegel mit CAS zusammenhängen und die PCSK9-R46L-Loss-of-Function-Mutation mit niedrigeren CAS-Raten assoziiert war, und wichtig ist, dass einige Beobachtungsstudien feststellten, dass PCSK9-Inhibitoren die Inzidenz von CAS reduzieren könnten. Unsere Studie zielt darauf ab, die Wirkung von PCSK9-Inhibitoren auf die Verhinderung oder Verzögerung des Fortschreitens von CAS zu untersuchen. Insgesamt 160 Patienten mit leichter oder moderater CAS, die derzeit keine Klappenersatztherapie benötigen, werden eingeschlossen und im Verhältnis 1:1 (nach Zentrum stratifiziert) in zwei Gruppen randomisiert: die PCSK9-Inhibitor-Behandlungsgruppe (Testgruppe) oder die Gruppe ohne PCSK9-Inhibitor (Kontrollgruppe). Alle Patienten werden nach der Randomisierung mindestens 2 Jahre lang nachbeobachtet. Nach der Einschreibung werden telefonische Nachbeobachtungen im ersten Monat und alle drei Monate durchgeführt, um Daten einschließlich Medikamenteneinnahme, Lebensqualitäts-Scores und klinische Endpunktereignisse zu sammeln. Doppler-Echokardiographie wird zu Studienbeginn, beim 1-Jahres-Besuch, beim 2-Jahres-Besuch und vor dem Studienabbruch gesammelt. Blutproben zusammen mit Aorten-Computertomographie-Angiographie (CTA) und 18F-NaF-Positronenemissionstomographie/Computertomographie (PET/CT) werden zu Studienbeginn, beim 2-Jahres-Besuch und vor dem Studienabbruch gesammelt. Der primäre Endpunkt ist die annualisierte mittlere Veränderung der maximalen Aortenjetgeschwindigkeit während des 24-monatigen Nachbeobachtungszeitraums. Sekundäre Endpunkte umfassen die annualisierte mittlere Veränderung der Aortenklappenfläche durch Echokardiographie, die annualisierte mittlere Veränderung des Aortenklappenkalkscores durch Aorten-CTA, die annualisierte mittlere Veränderung der 18F-NaF-Aufnahmeaktivität bei PET/CT, die Inzidenz von Herzklappenchirurgie und Veränderungen der Lebensqualitäts-Scores. Der Sicherheitsendpunkt ist ein zusammengesetzter Endpunkt aus Gesamtmortalität, nicht-tödlichem Myokardinfarkt und nicht-tödlichem Schlaganfall. Die Ergebnisse dieser Studie werden neue Erkenntnisse für die Behandlung von CAS-Patienten liefern.

Blutproben sollten auf serologische Indikatoren getestet werden, einschließlich Blutbild, C-reaktives Protein (CRP), Biochemie, Gerinnungsfunktion, brain natriuretic peptide (BNP), Marker für Myokardschäden, glykiertes Hämoglobin, Blutkörperchensenkungsgeschwindigkeit, Zytokine (12 Punkte).