Un Ensayo Aleatorizado de Inhibidores de PCSK9 en el Tratamiento de la Estenosis Aórtica Calcificada (PICASO)

La estenosis aórtica calcificada (EAC) puede causar eventos cardíacos adversos graves, pero actualmente no existen fármacos eficaces que puedan prevenir o retrasar la progresión de la enfermedad. De hecho, el reemplazo de la válvula aórtica sigue siendo la única opción de tratamiento. Se ha demostrado que la EAC está asociada con Lp(a), LDL-C y PCSK9. Varios estudios observacionales indicaron que el uso de estatinas para disminuir los niveles de LDL-C se asoció con una menor incidencia de EAC, pero ningún ensayo controlado aleatorizado (ECA) mostró que las estatinas tuvieran algún beneficio en la progresión de la EAC. Esto puede estar relacionado con la reducción limitada de LDL-C por la terapia con estatinas. Los inhibidores de PCSK9 han surgido como un nuevo fármaco hipolipemiante. Sobre la base de la terapia con estatinas, los inhibidores de PCSK9 pueden reducir aún más los niveles de LDL-C y Lp(a) en un 50% a 60% y 20% a 30%, respectivamente. Algunos estudios informaron que los niveles elevados de PCSK9 en plasma estaban relacionados con la EAC y que la mutación de pérdida de función PCSK9 R46L se asoció con tasas más bajas de EAC, y lo que es más importante, algunos estudios observacionales encontraron que los inhibidores de PCSK9 podrían reducir la incidencia de EAC. Nuestro ensayo tiene como objetivo investigar el efecto de los inhibidores de PCSK9 en la prevención o retraso de la progresión de la EAC. Se incluirán un total de 160 pacientes con EAC leve o moderada que actualmente no requieren terapia de reemplazo valvular y se aleatorizarán (estratificados por centro) en una proporción 1:1 en dos grupos, el grupo de tratamiento con inhibidor de PCSK9 (grupo de prueba) o el grupo sin inhibidor de PCSK9 (grupo de control). Todos los pacientes serán seguidos durante al menos 2 años después de la aleatorización. Después de la inclusión, se realizarán seguimientos telefónicos en el primer mes y cada tres meses para recopilar datos que incluyan el uso de medicamentos, puntuaciones de calidad de vida y eventos de punto final clínico. Se recopilará ecocardiografía Doppler al inicio, en la visita del año 1, en la visita del año 2 y antes de la retirada del estudio. Se recopilarán muestras de sangre junto con angiografía por tomografía computarizada (ATC) aórtica y tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada (PET/TC) con 18F-NaF al inicio, en la visita del año 2 y antes de la retirada del estudio. El criterio de valoración principal es el cambio medio anualizado en la velocidad máxima del chorro aórtico durante el período de seguimiento de 24 meses. Los criterios de valoración secundarios incluyen el cambio medio anualizado en el área de la válvula aórtica por ecocardiografía, el cambio medio anualizado en la puntuación de calcio de la válvula aórtica por ATC aórtica, el cambio medio anualizado en la actividad de captación de 18F-NaF en PET/TC, la incidencia de cirugía valvular cardíaca y los cambios en las puntuaciones de calidad de vida. El criterio de valoración de seguridad es un compuesto de mortalidad por todas las causas, infarto de miocardio no fatal y accidente cerebrovascular no fatal. Los resultados de este ensayo proporcionarán nuevas perspectivas sobre el tratamiento de pacientes con EAC.

Las muestras de sangre deben analizarse para indicadores serológicos, que incluyen hemograma completo, proteína C reactiva (PCR), bioquímica, función de coagulación, péptido natriurético cerebral (BNP), marcadores de lesión miocárdica, hemoglobina glicosilada, velocidad de sedimentación globular, citoquinas (12 elementos).