Un essai randomisé des inhibiteurs de PCSK9 dans le traitement de la sténose aortique calcifiée (PICASO)

La sténose aortique calcifiée (SAC) peut provoquer des événements cardiaques indésirables graves, mais il n'existe actuellement aucun médicament efficace pouvant prévenir ou retarder la progression de la maladie. En effet, le remplacement valvulaire aortique reste la seule option thérapeutique. Il a été démontré que la SAC est associée à la Lp(a), au LDL-C et à la PCSK9. Plusieurs études observationnelles ont indiqué que l'utilisation de statines pour diminuer les taux de LDL-C était associée à une incidence réduite de SAC, mais aucune étude randomisée contrôlée (ERC) n'a montré que les statines avaient un quelconque bénéfice sur la progression de la SAC. Cela pourrait être lié à la réduction limitée du LDL-C par le traitement aux statines. Les inhibiteurs de PCSK9 sont apparus comme un nouveau médicament hypolipidémiant. Sur la base du traitement par statines, les inhibiteurs de PCSK9 peuvent réduire davantage les taux de LDL-C et de Lp(a) de 50 % à 60 % et de 20 % à 30 %, respectivement. Certaines études ont rapporté que des taux plasmatiques élevés de PCSK9 étaient liés à la SAC et que la mutation perte de fonction PCSK9 R46L était associée à des taux plus faibles de SAC, et, de manière importante, certaines études observationnelles ont constaté que les inhibiteurs de PCSK9 pouvaient réduire l'incidence de la SAC. Notre essai vise à étudier l'effet des inhibiteurs de PCSK9 sur la prévention ou le retard de la progression de la SAC. Un total de 160 patients atteints de SAC légère ou modérée ne nécessitant pas actuellement de traitement de remplacement valvulaire seront recrutés et randomisés (stratifiés par centre) selon un ratio de 1:1 en deux groupes, le groupe de traitement par inhibiteur de PCSK9 (groupe test) ou le groupe sans inhibiteur de PCSK9 (groupe témoin). Tous les patients seront suivis pendant au moins 2 ans après la randomisation. Après l'inclusion, des suivis téléphoniques seront effectués le premier mois et tous les trois mois pour recueillir des données incluant l'utilisation de médicaments, les scores de qualité de vie et les événements de point de terminaison clinique. L'échocardiographie Doppler sera recueillie au départ, à la visite de 1 an, à la visite de 2 ans et avant le retrait de l'étude. Des échantillons sanguins ainsi qu'une angiographie par tomodensitométrie (ACT) aortique et une tomographie par émission de positons/tomodensitométrie au 18F-NaF (TEP/TDM) seront recueillis au départ, à la visite de 2 ans et avant le retrait de l'étude. Le critère d'évaluation principal est le changement moyen annualisé de la vitesse maximale du jet aortique sur la période de suivi de 24 mois. Les critères d'évaluation secondaires incluent le changement moyen annualisé de la surface valvulaire aortique par échocardiographie, le changement moyen annualisé du score de calcium valvulaire aortique par ACT aortique, le changement moyen annualisé de l'activité de captation du 18F-NaF sur la TEP/TDM, l'incidence de la chirurgie valvulaire cardiaque et les changements dans les scores de qualité de vie. Le critère d'évaluation de sécurité est un composite de la mortalité toutes causes, de l'infarctus du myocarde non fatal et de l'accident vasculaire cérébral non fatal. Les résultats de cet essai fourniront de nouvelles perspectives sur le traitement des patients atteints de SAC.

Les échantillons sanguins doivent être testés pour les indicateurs sérologiques, incluant la numération formule sanguine, la protéine C-réactive (CRP), la biochimie, la fonction de coagulation, le peptide natriurétique cérébral (BNP), les marqueurs de lésion myocardique, l'hémoglobine glyquée, la vitesse de sédimentation, les cytokines (12 items).