Et randomiseret forsøg med PCSK9-hæmmere i behandlingen af kalkholdig aortastenose (PICASO)

Kalksklerose i aortaklappen (CAS) kan forårsage alvorlige bivirkninger i hjertet, men der er i øjeblikket ingen effektive lægemidler, der kan forhindre eller forsinke sygdommens progression. Faktisk er udskiftning af aortaklappen fortsat den eneste behandlingsmulighed. CAS har vist sig at være forbundet med Lp(a), LDL-C og PCSK9. Flere observationsstudier viste, at brugen af statiner til at reducere LDL-C-niveauer var forbundet med en reduceret forekomst af CAS, men ingen randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) viste, at statiner havde nogen fordel for progressionen af CAS. Dette kan være relateret til den begrænsede reduktion af LDL-C ved statinbehandling. PCSK9-hæmmerne er opstået som et nyt lipidnedsættende lægemiddel. På baggrund af statinbehandling kan PCSK9-hæmmere yderligere reducere LDL-C og Lp(a)-niveauer med henholdsvis 50 % til 60 % og 20 % til 30 %. Nogle studier rapporterede, at forhøjede plasma PCSK9-niveauer var relateret til CAS, og PCSK9 R46L-funktionstabsmutation var forbundet med lavere rater af CAS, og vigtigere, nogle observationsstudier fandt, at PCSK9-hæmmere kunne reducere forekomsten af CAS. Vores forsøg har til formål at undersøge effekten af PCSK9-hæmmere på at forhindre eller forsinke progressionen af CAS. I alt 160 patienter med mild eller moderat CAS, som i øjeblikket ikke kræver klapudskiftningsbehandling, vil blive inkluderet og randomiseret (stratificeret efter center) i et 1:1-forhold til to grupper, PCSK9-hæmmerbehandlingsgruppen (testgruppe) eller gruppen uden PCSK9-hæmmer (kontrollgruppe). Alle patienter vil blive fulgt i mindst 2 år efter randomisering. Efter inklusion vil telefonopfølgninger blive udført i den første måned og hver tredje måned for at indsamle data inklusive medicinanvendelse, livskvalitetsscorer og kliniske slutpunktsbegivenheder. Doppler-ekokardiografi vil blive indsamlet ved baseline, 1-års besøget, 2-års besøget og før studieudtrædelse. Blodprøver sammen med aortakomputertomografi-angiografi (CTA) og 18F-NaF-positronemissionstomografi/komputertomografi (PET/CT) vil blive indsamlet ved baseline, 2-års besøget og før studieudtrædelse. Det primære slutpunkt er den årlige gennemsnitlige ændring i tophaastigheden i aortastrålen over 24-måneders opfølgningsperioden. Sekundære slutpunkter inkluderer den årlige gennemsnitlige ændring i aortaklapareal ved ekokardiografi, den årlige gennemsnitlige ændring i aortaklapkalciumscore ved aortakomputertomografi-angiografi, den årlige gennemsnitlige ændring i 18F-NaF-optagelsesaktivitet på PET/CT, forekomsten af hjerteklapkirurgi og ændringer i livskvalitetsscorer. Sikkerhedsslutpunktet er en sammensætning af dødelighed af alle årsager, ikke-dødeligt myokardieinfarkt og ikke-dødeligt slagtilfælde. Resultaterne af dette forsøg vil give nye indsigter i behandlingen af CAS-patienter.

Blodprøver bør testes for serologiske indikatorer, inklusive blodrutine, C-reaktivt protein (CRP), biokemisk, koagulationsfunktion, hjerte-natriuretisk peptid (BNP), markører for hjerteskade, glykosyleret hæmoglobin, erythrocytsedimentationsrate, cytokiner (12 punkter).