Een gerandomiseerde studie van PCSK9-remmers bij de behandeling van calcificerende aortastenose (PICASO)

Calcific aortic stenosis (CAS) kan ernstige nadelige cardiale gebeurtenissen veroorzaken, maar er zijn momenteel geen effectieve medicijnen die de progressie van de ziekte kunnen voorkomen of vertragen. In feite blijft aortaklepvervanging de enige behandelingsoptie. CAS is geassocieerd met Lp(a), LDL-C en PCSK9. Verschillende observationele studies gaven aan dat het gebruik van statines om LDL-C-waarden te verlagen geassocieerd was met een verminderde incidentie van CAS, maar geen gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT's) toonden aan dat statines enig voordeel hadden op de progressie van CAS. Dit kan verband houden met de beperkte verlaging van LDL-C door statinetherapie. De PCSK9-remmers zijn naar voren gekomen als een nieuw lipidenverlagend medicijn. Op basis van statinetherapie kunnen PCSK9-remmers LDL-C en Lp(a)-waarden verder verlagen met respectievelijk 50% tot 60% en 20% tot 30%. Sommige studies rapporteerden dat verhoogde plasma PCSK9-waarden gerelateerd waren aan CAS en dat de PCSK9 R46L verlies-van-functie mutatie geassocieerd was met lagere percentages CAS, en belangrijker, sommige observationele studies vonden dat PCSK9-remmers de incidentie van CAS konden verminderen. Onze studie heeft tot doel het effect van PCSK9-remmers op het voorkomen of vertragen van de progressie van CAS te onderzoeken. In totaal zullen 160 patiënten met milde of matige CAS die momenteel geen klepvervangende therapie nodig hebben, worden ingeschreven en gerandomiseerd (gestratificeerd per centrum) in een 1:1 verhouding in twee groepen, de PCSK9-remmer behandelgroep (testgroep) of de geen PCSK9-remmer groep (controlegroep). Alle patiënten zullen minstens 2 jaar na randomisatie worden gevolgd. Na inschrijving zullen telefonische follow-ups worden uitgevoerd in de eerste maand en elke drie maanden om gegevens te verzamelen, inclusief medicatiegebruik, kwaliteit-van-leven scores en klinische eindpuntgebeurtenissen. Doppler echocardiografie zal worden verzameld bij baseline, het 1-jaar bezoek, het 2-jaar bezoek en vóór studie-uitval. Bloedmonsters samen met aortale computertomografie angiografie (CTA) en 18F-NaF positronemissietomografie/computertomografie (PET/CT) zullen worden verzameld bij baseline, het 2-jaar bezoek en vóór studie-uitval. Het primaire eindpunt is de jaarlijkse gemiddelde verandering in piek aortale jet snelheid gedurende de 24-maanden follow-up periode. Secundaire eindpunten omvatten de jaarlijkse gemiddelde verandering in aortaklep oppervlakte door echocardiografie, de jaarlijkse gemiddelde verandering in aortaklep calciumscore door aortale CTA, de jaarlijkse gemiddelde verandering in 18F-NaF opname activiteit op PET/CT, de incidentie van cardiale klepchirurgie en veranderingen in kwaliteit-van-leven scores. Het veiligheidseindpunt is een samenstelling van alle-oorzaken mortaliteit, niet-fatale myocardinfarct en niet-fatale beroerte. De resultaten van deze studie zullen nieuwe inzichten bieden in de behandeling van CAS-patiënten.

Bloedmonsters moeten worden getest op serologische indicatoren, inclusief bloedbeeld, C-reactief proteïne (CRP), biochemie, stollingsfunctie, hersen natriuretisch peptide (BNP), markers van myocardiale schade, geglyceerd hemoglobine, bezinkingssnelheid van erytrocyten, cytokines (12 items).