Randomizovaná studie inhibitorů PCSK9 v léčbě kalcifikující aortální stenózy (PICASO)

Kalcifikovaná aortální stenóza (CAS) může způsobit závažné nepříznivé srdeční příhody, ale v současné době neexistují žádné účinné léky, které by mohly zabránit nebo oddálit progresi onemocnění. Ve skutečnosti zůstává výměna aortální chlopně jedinou možností léčby. Bylo prokázáno, že CAS je spojena s Lp(a), LDL-C a PCSK9. Několik observačních studií naznačilo, že užívání statinů ke snížení hladiny LDL-C bylo spojeno se sníženým výskytem CAS, ale žádné randomizované kontrolované studie (RCT) neprokázaly, že by statiny měly jakýkoli přínos na progresi CAS. To může souviset s omezeným snížením LDL-C pomocí statinové terapie. Inhibitory PCSK9 se objevily jako nové hypolipidemikum. Na základě statinové terapie mohou inhibitory PCSK9 dále snížit hladiny LDL-C a Lp(a) o 50 % až 60 % a 20 % až 30 %. Některé studie uváděly, že zvýšené hladiny plazmatického PCSK9 souvisely s CAS a mutace PCSK9 R46L s poruchou funkce byla spojena s nižší mírou CAS, a co je důležité, některé observační studie zjistily, že inhibitory PCSK9 mohou snížit výskyt CAS. Náš výzkum si klade za cíl prozkoumat účinek inhibitorů PCSK9 na prevenci nebo oddálení progrese CAS. Celkem bude zařazeno 160 pacientů s mírnou nebo středně těžkou CAS, kteří v současné době nevyžadují léčbu výměnou chlopně, a randomizováno (stratifikováno podle centra) v poměru 1:1 do dvou skupin, skupiny s léčbou inhibitorem PCSK9 (testovací skupina) nebo skupiny bez inhibitoru PCSK9 (kontrolní skupina). Všichni pacienti budou sledováni po dobu nejméně 2 let po randomizaci. Po zařazení budou provedeny telefonické kontroly v prvním měsíci a každé tři měsíce za účelem shromáždění údajů včetně užívání léků, skóre kvality života a klinických koncových bodů. Dopplerovská echokardiografie bude provedena na začátku, při návštěvě po 1 roce, při návštěvě po 2 letech a před ukončením studie. Vzorky krve spolu s aortální CT angiografií (CTA) a 18F-NaF pozitronovou emisní tomografií/počítačovou tomografií (PET/CT) budou odebrány na začátku, při návštěvě po 2 letech a před ukončením studie. Primárním koncovým bodem je roční průměrná změna maximální rychlosti aortálního proudu během 24měsíčního sledovacího období. Sekundární koncové body zahrnují roční průměrnou změnu plochy aortální chlopně pomocí echokardiografie, roční průměrnou změnu skóre kalcifikace aortální chlopně pomocí aortální CTA, roční průměrnou změnu aktivity příjmu 18F-NaF na PET/CT, výskyt srdeční chlopenní chirurgie a změny skóre kvality života. Bezpečnostním koncovým bodem je kombinace úmrtí ze všech příčin, nefatálního infarktu myokardu a nefatální cévní mozkové příhody. Výsledky této studie poskytnou nové poznatky o léčbě pacientů s CAS.

Vzorky krve by měly být testovány na sérologické ukazatele, včetně krevního obrazu, C-reaktivního proteinu (CRP), biochemických parametrů, funkce srážení krve, mozkového natriuretického peptidu (BNP), markerů poškození myokardu, glykovaného hemoglobinu, sedimentace erytrocytů, cytokinů (12 položek).