Vaiheen 2 tutkimus BTKi-Rituksimabin induktiosta, jota seuraa glofitamab-konsolidointi korkean riskin hoidottomissa MCL-potilaissa - WINDOW-4-tutkimus

Kelpoisuuskriteerit

Osallistujien on täytettävä seuraavat kriteerit tutkimukseen osallistumiseksi:

1. Mantelisolusyövän varmistettu diagnoosi hematopatologian perusteella. MCL:n tulee olla CD20-positiivinen (virtaus- tai IHC-menetelmällä kudoksessa tai luuytimessä) kromosomin t(11;14),(q13;q32) siirtymän ja/tai sykliini D1:n yli-ilmentymisen kanssa kudosbiopsiassa. Sykliini D-negatiiviset MCL:t ovat sallittuja tutkimuksen päätutkijan kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen.
2. Osallistujilla tulee olla elinajanodote >= 12 viikkoa.
3. Vastadiagnosoitu, hoitamaton, korkean riskin osallistuja ilman aiempaa MCL-hoitoa ja kelvollinen BTKi-R- ja glofitamab-hoitoon.
4. Korkean riskin MCL (blastoidinen/pleomorfinen histologia, korkea Ki-67 (≥50%), TP53/NOTCH1/2, NSD2, UBR5, TRAF2, SP140, SMARCA4, KMT2D, BIRC3-mutaatio tai mikä tahansa näistä mutaatioista tai yli 2 mutaatiota, joilla on todisteita ennustevaikutuksesta, monimutkainen karyotyyppi ja/tai suuri solmuinen sairaus >= 5 cm tai perna >= 20 cm, FISH-positiivinen TP53:lle tai MYC:lle sairastuneista kudoksista tai TP53- ja MYC-positiivinen intensiteetti lymfoomasoluissa sairastuneissa kudoksissa (positiivinen hem-pat-kriteereillä MDACC:ssä), korkean riskin MIPI-pisteet (Ki-67%:n kanssa/ilman). Minkä tahansa tai kaikkien näiden piirteiden läsnäolo kelpuutettaisiin korkean riskin piirteeksi, mutta ne on tarkistettava ja hyväksyttävä tutkimuksen päätutkijalla.

6. Osallistujat, jotka ovat halukkaita ja kykeneviä osallistumaan kaikkiin tässä tutkimusprotokollassa vaadittuihin arviointeihin ja toimenpiteisiin, mukaan lukien kapselien ja tabletien nieleminen ilman vaikeuksia.

7. Ymmärtää ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti IRB:n hyväksymän tietoon perustuvan suostumuksen. 8. Ikä ≥ 18 vuotta tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitushetkellä. 9. Kaksiulotteinen mitattava sairaus käyttäen 2014 Cheson-kriteereitä (mitattava sairaus PETCT- tai CT-skannauksella (jos PET-CT ei ole hyväksytty ja tutkimuksen päätutkija hyväksyy) määriteltynä vähintään yhdeksi lehdykkäksi, joka mittaa ≥ 1,5 cm yhdessä ulottuvuudessa.) ja/tai vain pernaan kohdistunut (>=20 cm). Leukemian vaiheen MCL on sallittu ilman suurta mitattavaa sairautta, jos heillä on muita korkean riskin piirteitä tutkimuksen päätutkijan kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen. Nämä osallistujat ovat sallittuja, jos he täyttävät muita korkean riskin piirteitä, jotka tutkimuksen päätutkija määrittää.

10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 1 tai vähemmän. 11. Osallistujat, joilla on ennestään hyvin kontrolloidut sydän- ja verisuonitautien komorbiditeetit - osallistujat antikoagulantteja (pois lukien varfariini ja K-vitamiinin antagonistit), verihiutaleiden estäjiä, verenpainelääkkeitä, aiempaa ablatiota, sydämen rytmihäiriöiden estolääkkeitä, aiempaa rytmihäiriöitä, perusarvojen EKG-poikkeamia ja kardiologian selvitystä käyttävät, ovat sallittuja. Pakkausosuus >=50% ja kardiologinen arviointi tarvitaan. (Ekokardiografia ja EKG ja kardiologinen konsultaatio 2 kuukautta ennen C1D1:tä ovat sallittuja).

12. Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC) > 1 000/mm3 ja verihiutaleiden lukumäärä >100 000/mm3 (Osallistujat, joilla on >50% luuytimen tai pernan infiltraatiota MCL:llä, ovat kelvollisia, jos heidän ANC on ≥ 500/mm3 [kasvutekijä sallittu] tai heidän verihiutaleiden taso on yhtä suuri tai >= kuin 30 000/mm3 (verensiirrot sallittuja). Näistä osallistujista on keskusteltava tutkimuksen päätutkijan kanssa lopullista hyväksyntää varten). Hemoglobiini > 8,0 g/dL (> 80 g/L), tukematon 2 päivää ennen ensimmäistä hoitoa (ellei se johtunut taustalla olevasta sairaudesta tutkimuksen päätutkijan määrittämänä) 13. Seerumin bilirubiini <1,5 mg/dl, AST (SGOT) ja ALT (SGPT) < 2,5 x yläraja normaaliin tai < 5 x yläraja normaaliin, jos maksan etäpesäkkeitä on. Gilbertin tauti on sallittu.

14. Kreatiniinin puhdistus. >=30 ml/min (käyttäen 2021 kroonisen munuaissairauden epidemiologian (CKD-EPI) kreatiniiniyhtälöä tai 2021 CKD-EPI kreatiniini-kystatiini C -yhtälöä, LIITE VI I) 15. Ehkäisy lasta synnyttävissä naisosallistujissa - naisosallistujien on oltava pidättyväisiä tai käytettävä ehkäisymenetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1% vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukautta obinutuzumabin esihoidon jälkeen, 2 kuukautta glofitamabin lopullisen annoksen jälkeen ja 2 kuukautta tosilizumabin lopullisen annoksen jälkeen (sovellettavissa), kumpi on pidempi. Naisten on pidättäydyttävä munasolujen luovuttamisesta samana ajanjaksona.

16. Naisosallistujaa pidetään lasta synnyttävänä, jos hän on postmenarkaalinen, ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (≥ 12 kuukautta jatkuvaa amenorrhoeaa ilman tunnistettua syytä muuta kuin menopaussi), eikä ole pysyvästi hedelmätön leikkauksen vuoksi (eli munasarjojen, munatorvien ja/tai kohdun poisto) tai toisen tutkijan määrittämän syyn vuoksi (esim. Müllerin ageneesi). Tämän määritelmän mukaan naisosallistujaa, jolla on munatorvien sitominen, pidetään lasta synnyttävänä. Lapsen synnyttämiskyvyn määritelmää voidaan mukauttaa paikallisten ohjeiden tai säädösten mukaisesti.

17. Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1% vuodessa, sisältävät kaksipuolinen munatorvien sitominen lasta synnyttävissä naisissa, miessterilisaatio, hormoniset ehkäisymenetelmät, jotka estävät ovulaatiota, hormoneja vapauttavat kohdun sisäiset ehkäisylaitteet ja kupariset kohdun sisäiset ehkäisylaitteet.

18. Hormonisia ehkäisymenetelmiä suositellaan myös täydennettäväksi esteellisellä menetelmällä.

19. Seksuaalisen pidättyväisyyden luotettavuutta tulisi arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja yksilön suosimaan ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottaiset pidättyväisyydet (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oirelämpö- tai ovulaation jälkeiset menetelmät) ja keskeyttäminen eivät ole riittäviä ehkäisymenetelmiä. Jos paikallisten ohjeiden tai säädösten vaatima, paikallisesti tunnustetut riittävät ehkäisymenetelmät ja tiedot pidättyväisyyden luotettavuudesta kuvataan paikallisessa tietoon perustuvassa suostumuslomakkeessa.

20. Ehkäisy miesosallistujille: sopimus pysyä pidättyväisenä (pidättyä heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttää ehkäisymenetelmiä, ja suostua pidättymään siemenvedon luovuttamisesta, kuten alla määritelty: 21. Lapsen synnyttävän naiskumppanin tai raskaana olevan naiskumppanin kanssa miesosallistujien on oltava pidättyväisiä tai käytettävä kondomia lisäksi toista ehkäisymenetelmää, jotka yhdessä johtavat epäonnistumisprosenttiin < 1% vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukautta obinutuzumabin esihoidon jälkeen, 2 kuukautta glofitamabin lopullisen annoksen jälkeen tai 2 kuukautta tosilizumabin viimeisen annoksen jälkeen (sovellettavissa), kumpi on pidempi. Miesosallistujien on pidättäydyttävä siemenvedon luovuttamisesta samana ajanjaksona.

22. Seksuaalisen pidättyväisyyden luotettavuutta tulisi arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja yksilön suosimaan ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottaiset pidättyväisyydet (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oirelämpö- tai ovulaation jälkeiset menetelmät) ja keskeyttäminen eivät ole riittäviä ehkäisymenetelmiä. Jos paikallisten ohjeiden tai säädösten vaatima, paikallisesti tunnustetut riittävät ehkäisymenetelmät ja tiedot pidättyväisyyden luotettavuudesta kuvataan paikallisessa tietoon perustuvassa suostumuslomakkeessa. ..

a. Naisten on suostuttava pidättymään imetyksestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 12 kuukautta glofitamabin lopettamisen jälkeen. Lapsen synnyttävien naisten (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaudentesti. WOCBP:n ja miesten on oltava halukkaita käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä. Lapsen synnyttävien naisten (WOCBP), jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 1 viikko acalabrutinibin viimeisen annoksen jälkeen b. Lapsen synnyttävien naisten (FCBP§) on: i. Oltava yksi negatiivinen raskaudentesti seerumilla joissakin tapauksissa virtsalla (kliinisesti osoitettu) viikko tai välittömästi ennen tutkimushoidon aloittamista. Hänen on suostuttava jatkuvaan raskaudentestaukseen tutkimuksen aikana, ennen jokaista syklin päivää 1, ja tutkimushoidon päätyttyä. Tämä koskee myös, jos koehenkilö harjoittaa todellista pidättyväisyyttä* heteroseksuaalisesta kontaktista.

ii. Seksuaalisen aktiivisuuden välttäminen koko tutkimuksen ja lääkkeen peseytymisjakson ajan on hyväksyttävä käytäntö. Muuten hänen on suostuttava käyttämään ja kyettävä noudattamaan erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä.

c. Mieskoehenkilöiden on: i. Mieskoehenkilö, joka on seksuaalisesti aktiivinen lasta synnyttävän naisen kanssa, suositellaan myös käyttämään esteellistä ehkäisymenetelmää, esim. joko kondomia spermatisidivaahdolla/-geelillä/-kalvolla/-kermalla/-suppositorioilla tai kumppania oklusiivisella kapselilla (diafragma tai kohdunkaula-/holvikapselit) spermatisidivaahdolla/-geelillä/-kalvolla/-kermalla/-suppositorioilla (mukaan lukien annoksen keskeytykset), vaikka heillä olisi onnistunut vasektomia, suostumuksen allekirjoitushetkestä ja vähintään 2 kuukautta glofitamabin viimeisen annoksen jälkeen, 6 kuukautta obinutuzumab-hoidon jälkeen tai 2 kuukautta tosilizumabin viimeisen annoksen jälkeen (sovellettavissa), kumpi on pidempi. Raskaana olevan tai ei-raskaana olevan WOCBP-kumppanin kanssa olevien miesosallistujien tulisi käyttää esteellistä ehkäisyä hoidon aikana ja 1 viikko acalabrutinibin viimeisen annoksen jälkeen, 180 päivää rituksimabin viimeisen annoksen jälkeen, 2 kuukautta glofitamabin viimeisen annoksen jälkeen, 6 kuukautta obinutuzumabin viimeisen annoksen jälkeen, 2 kuukautta tosilizumabin viimeisen annoksen jälkeen (sovellettavissa), kumpi on pidempi, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia.) d. Osallistujan on oltava halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan määräämää sairaalahoitoa glofitamabin ensimmäisen annoksen antamisen yhteydessä. e. f. Saavuttanut täydellisen metabolisen vastauksen Luganon kriteerien[35] mukaan päästäkseen osaan 2 glofitamabin konsolidaatiota varten g. Suorituskykytila ≤1 ECOG-asteikolla h. Kaikkien koehenkilöiden on i. Suostuttava pidättymään verenluovuttamisesta tutkimushoidon aikana, annoksen keskeytysten aikana ja vähintään 12 kuukautta tutkimushoidon viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit Radiologisesti varmistettu uusiutunut/refraktoorinen sairaus.

1. Eristetty luuytimen tai vain GI-sairauden MCL-osallistujat ja/tai minkään mitattavan sairauden puute, paitsi jos osallistujilla on leukemian vaiheen MCL millä tahansa korkean riskin piirteellä.
2. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
3. Osallistujat, jotka ovat primaaristi refraktoorisia BTKi-R:lle (Ei vastetta/etenevää tautia BTKi-R:n ensimmäisten 3 kuukauden aikana)
4. Saanut minkä tahansa tutkittavan lääkkeen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on lyhyempi) sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
5. Nykyinen hengenvaarallinen sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä saattaa vaarantaa koehenkilön turvallisuuden tai asettaa tutkimuksen vaaraan.
6. Tunnettu HIV-tartunta.
7. Tunnettu anamneesi hemofagosytoottisesta lymfohistiosytoosista (HLH)
8. Tunnettu tai epäilty krooninen aktiivinen Epstein-Barr-viruksen infektio (selvitys infektiotautien kanssa tarvitaan näiden osallistujien sallimiseksi)
9. Positiivinen SARS-CoV-2-testi 7 päivän sisällä ennen osallistumista. Nopea antigeenitestin tulos on myös hyväksyttävä.
10. Osallistujat, jotka eivät täytä korkean riskin piirteitä, kuten yllä sisällyttämiskriteereissä on ilmoitettu.
11. Hepatiti B- tai C-serologinen tila: koehenkilöt, jotka ovat hepatiitti B-ydin vasta-aine (anti-HBc) positiivisia ja jotka ovat hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg) negatiivisia, tarvitsevat negatiivisen polymeraasiketjureaktion (PCR) ja heidän on oltava halukkaita käymään läpi DNA-PCR-testauksen tutkimuksen aikana ollakseen kelvollisia. Ne, jotka ovat HBsAg-positiivisia tai hepatiitti B-PCR-positiivisia, suljetaan pois (ellei maksatautien ja infektiotautien tiimi puhdista heitä tutkimuksen päätutkijan kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen). Koehenkilöt, jotka ovat hepatiitti C-vasta-aine positiivisia, tarvitsevat negatiivisen PCR-tuloksen ollakseen kelvollisia. Ne, jotka ovat hepatiitti C-PCR-positiivisia, suljetaan pois.
12. Aiempi pahanlaatuinen kasvain (tai mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii aktiivista hoitoa), lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua basalioomaa tai levyepiteelikarsinoomaa ihossa, paikallaan olevaa kohdunkaulan syöpää, paikallaan olevaa eturauhassyöpää, paikallaan olevaa melanoomaa (> 5 mm marginaalit) tai muuta syöpää, josta koehenkilö on ollut sairaudeton ≥ 3 vuotta tai joka ei rajoita elinikää < 3 vuoteen tai ei ole aktiivisessa systemaattisessa kemoterapiassa.
13. Keskushermoston osallistuminen mantelisolusyöpään tai epäiltyyn tai varmistettuun progressiiviseen multifokaaliseen leukoencefalopatiaan (PML). Aivojen magneettikuvaus (MRI), jos se on tehty, osoittaa keskushermoston (CNS) lymfooman tai lannerangan punktointi virtaussytometrialla, jos se on tehty, CSF-osallistumisen.
14. Anamneesi tai esiintyminen kontrolloimattomasta CNS-häiriöstä, kuten kouristushäiriöstä, aivoverenkierron iskemian/verenvuodosta, dementia, aivolisäkkeen sairaudesta, aivoödeemasta, posteriorisesta reversiibelistä enkefalopatiaoireyhtymästä tai mistä tahansa autoimmuunisairaudesta, jossa on CNS-osallistuminen.
15. Aktiivinen verenvuoto, anamneesi verenvuototaipumuksesta (kuten hemofilia tai Von Willebrandin tauti), Mikä tahansa anamneesi aivoverenvuodosta tai aivohalvauksesta 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
16. Kontrolloimaton AIHA (autoimmuuni hemolyyttinen anemia) tai ITP (idiopaattinen trombosytopeeninen purpura).
17. Malabsorption-oireyhtymä, sairaus, joka kliinisesti merkittävästi vaikuttaa ruoansulatuskanavan toimintaan, tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio tai aktiivinen haavainen paksusuolen tulehdus, oireileva tulehduksellinen suolistosairaus, tai osittainen tai täydellinen suolitukos, tai mikä tahansa muu ruoansulatuskanavan tila, joka voisi häiritä BTKi:n imeytymistä ja aineenvaihduntaa. Nämä osallistujat voidaan sallia keskustelun, selvityksen ruoansulatuskanavan tiimin kanssa ja keskustelun tutkimuksen päätutkijan kanssa jälkeen.
18. Kliinisesti merkittävän ruoansulatuskanavan haavan esiintyminen, joka on diagnosoitu endoskopialla 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
19. Vaati antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavalla K-vitamiinin antagonistilla, aktiivista hoitoa keuhkoemboliaan (PE)/syväsuonitukokseen (DVT) ja henkilöille, joilla on mekaanisia sydänventtiilejä. Nämä osallistujat voidaan sallia benignin hematologian ja tutkimuksen päätutkijan tarkastelun jälkeen.
20. Kortikosteroidien samanaikainen käyttö > 20 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä yli 2 viikon ajan.
21. Primäärinen immuniteettipuutos, joka on kliinisesti aktiivinen
22. Anamneesi varmistetusta autoimmuunisairaudesta (esim. Crohnin tauti, reumatoiidi arthritis, systeeminen lupus), joka johtaa loppuelinvammaan tai vaatii systemaattista immunosuppressiota/systemaattisia sairautta muuttavia lääkkeitä viimeisten 2 vuoden aikana. Reumatologian selvitys ja tutkimuksen päätutkijan hyväksyntä vaaditaan potilaille, joilla on kaukaista autoimmuunisairauden anamneesia.
23. Voimakkaiden CYP3A-estäjien käyttö 1 viikon sisällä tai voimakkaiden CYP3A-induktoreiden käyttö 3 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta on kielletty.
24. Vaati hoitoa voimakkailla CYP3A-estäjillä tai -induktoreilla.
25. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti, kuten kontrolloimaton tai oireileva rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 (kohtalainen) tai luokan 4 (vaikea) sydäntauti, kuten New York Heart Association (NYHA) toiminnallinen luokitus määrittelee. Koehenkilöt, joilla on kontrolloitu, oireeton sydämen vajaatoiminta seulonnan aikana, voivat osallistua tutkimukseen ja/tai millä tahansa seuraavista sydämeen liittyvistä olosuhteista, ellei kardiologia ja tutkimuksen päätutkija puhdista heitä:
26. NYHA-luokan III ja IV sydämen vajaatoiminta,
27. Aktiivinen/oireileva sepelvaltimotauti,
28. Sydäninfarkti edeltävien 6 kuukauden aikana,
29. Merkittävät johtumishäiriöt, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:
30. Vasemman haaran tukos,
31. 2. asteen AV-tukos tyyppi II,
32. 3. asteen tukos,
33. QT-piteneminen (QTc > 500 ms),
34. Sairas sivuonteloiden oireyhtymä,
35. Kammiotakykardia,
36. Oireileva bradykardia (syketaajuus < 50 lyöntiä/min),
37. Pysyävä ja kontrolloimaton eteisvärinä.
38. Kontrolloimaton verenpaineen kohoaminen
39. Kontrolloimaton verenpaineen lasku
40. Huimaus ja pyörtyminen,
41. Aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista anti-infektiivista hoitoa systemaattisilla antibiooteilla, antiviraaleilla tai sienilääkkeillä, tai mukaan lukien koehenkilöt, joilla on positiivinen sytomegalovirus [CMV] DNA polymeraasiketjureaktio [PCR] 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista. Osallistujaa, joka osoittaa aktiivista kontrolloimatonta infektiota pelkällä BTKi-R:llä, ei suljeta pois, mutta he odottavat riittävää infektioskontrollia ja sitten saavat CAR T:n, kunhan heillä on todisteita sairaudesta.
42. Rokotettu eläville, heikennetyille rokotteille 6 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
43. Mikä tahansa muu vakava lääketieteellinen tila, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kliinisesti merkittävä kontrolloimaton diabetes mellitus, COPD, munuaisten vajaatoiminta, psykiatrinen sairaus tai sosiaaliset olosuhteet, jotka tutkijan mielessä asettavat osallistujan hyväksymättömään riskiin ja estävät osallistujan allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta tai noudattamasta tutkimusmenettelyjä.
44. Tunnettu anamneesi yliherkkyydestä tai anafylaksiasta tutkimuslääkkeeseen/lääkkeisiin, mukaan lukien aktiivinen tuote tai apuaineosat.

6. Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen. 47. Ei kykene nielemään mitään suun kautta annettavaa lääkettä tai on kliinisesti merkittävä ruoansulatuskanavan sairaus, joka rajoittaisi suun kautta annettavan lääkkeen imeytymistä.

48. . 49. Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta. Huomautus: Jos koehenkilöllä on ollut suuri leikkaus, hänen on toipunut riittävästi minkä tahansa myrkyllisyyden ja/tai komplikaatioiden vaikutuksesta toimenpiteestä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.

50. Osallistujien, joilla on passiivinen hepatiitti B-infektio, on noudatettava hepatiitti B-reaktivaation ehkäisyä, ellei se ole vasta-aiheista. Hepatiti B- tai C-serologinen tila: koehenkilöt, jotka ovat hepatiitti B-ydin vasta-aine (antiHBc) positiivisia ja jotka ovat pinta-antigeeni negatiivisia, tarvitsevat negatiivisen polymeraasiketjureaktion (PCR). Ne, jotka ovat hepatiitti B-pinta-antigeeni (HbsAg) positiivisia tai hepatiitti B-PCR-positiivisia, suljetaan pois. Koehenkilöt, jotka ovat hepatiitti C-vasta-aine positiivisia, tarvitsevat negatiivisen PCR-tuloksen. Ne, jotka ovat hepatiitti C-PCR-positiivisia, suljetaan pois. Koehenkilöt, joilla on hepatiitti C-anamneesia ja jotka ovat saaneet antiviraalista hoitoa, ovat kelvollisia, kunhan PCR on negatiivinen.