GRF312 5 %:n turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arviointi osallistujilla, joilla on kuiva silmäsairaus (DED).

3. Osallistujan on oltava halukas ja kykenevä itse antamaan silmätipat, noudattamaan ohjeita ennakkojakson ja hoitojakson aikana sekä olemaan läsnä tutkimuksen aikana vaadituissa tapaamisissa.

4. Osallistujan ilmoittama kuumekuivataudin (DED) historia molemmissa silmissä (O.U.). 5. Reseptivapaiden (over-the-counter) keinotekoisten kyynelten käyttöhistoria 30 päivän sisällä ennen seulontajakson aloittamista.

7. Primäärisen tai sekundäärisen Sjögrenin syndrooman (esim. reumaattinen artriitti, systeeminen lupus erythematosus) tai muiden autoimmuunisairauksien (esim. ms-tauti, tulehduksellinen suolistosairaus) omaavat osallistujat ovat harkinnan kelpoisia, mikäli osallistuja täyttää kaikki muut sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit JA tutkijan mielestä ei ole lääketieteellisessä tilassa, joka voisi häiritä tutkimuksen parametreja, ei käytä systeemisia/silmästeroideja eikä saa systeemisiä lääkkeitä perustilan aktiiviseen hoitoon.

8. Nykyinen korjattu näöntarkkuus (CCVA), tarvittaessa korjaavilla linsseillä (silmälaseilla), molemmissa silmissä (O.U.) +0,7 tai parempi, mitattuna Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) -kaaviolla.

Osallistujan on täytettävä kaikki seuraavat sisällyttämiskriteerit sekä seulonnassa että satunnaistamisessa (päivä 1) samassa silmässä ollakseen kelvollinen osallistumaan tähän tutkimukseen:

9. Kohtalainen tai vaikea kuumekuivatauti (DED) vähintään toisessa silmässä, määriteltynä täyttämällä KAIKKI seuraavat kriteerit samassa silmässä:

• Anesteesittoman Schirmerin testin (STT) tulos >1 ja ≤7 mm viiden minuutin aikana.
• Kokonaiskornean fluoresseiinivärjäyspistemäärä ≥4 [0–15 National Eye Institute -asteikko] 10. Oireiden vakavuuspistemäärä ≥60 silmien epämukavuudelle yksilöllisessä oireiden vakavuuden arvioinnissa VAS-asteikolla (0–100) seulonnassa ja oireiden vakavuuspistemäärä ≥50 silmien epämukavuudelle yksilöllisessä oireiden vakavuuden arvioinnissa VAS-asteikolla (0–100) satunnaistamisessa (päivä 1).

Poissulkemiskriteerit

1. Tunnettu yliherkkyys tai vasta-aihe tutkimuslääkkeelle/lääkkeille tai niiden ainesosille.
2. Tutkijan mielestä haluttomuus tai kykenemättömyys noudattaa tutkimusprotokollaa tai kykenemättömyys onnistuneesti itse antamaan silmätipat.
3. Minkä tahansa tutkittavan tuotteen (IP) tai laitteen käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontajakson aloittamista tai tutkimusjakson aikana.
4. Mikä tahansa silmäntila, joka tutkijan mielestä voisi vaikuttaa tutkimuksen parametreihin, mukaan lukien mutta ei rajoittuen silmäluomisääreishäiriöt (esim. merkittävä blefariitti, mukaan lukien stafylokokki-, demodex- tai seborreeninen; vaikea meibomin rauhasten sairaus, liiallinen luomen löysyys, floppy eyelid -oireyhtymä, ektropiooni tai entropiooni), edistynyt konjunktiivokalaasi, Salzmannin nodulaarinen degeneraatio, iritiitti, uveiitti ja/tai aktiivinen silmätulehdus.
5. Arpeutumisesta johtuvan kuumekuivataudin (esim. säteilyhoidon, emäspolttojen, Stevens-Johnsonin oireyhtymän, arpeuttavan pemfigoidin aiheuttama) tai konjunktiivan goblettisolujen tuhoutumisen (esim. A-vitamiinin puutos) omaavat osallistujat eivät ole kelvollisia tutkimukseen. Sattumanvaraiset arvet, jotka johtuvat taittokirurgiasta (esim. LASIK-leikkaus) ja jotka tutkijan mielestä eivät häiritse tutkimuksen noudattamista ja/tai lopputulosparametreja, eivät sulje osallistujaa pois tutkimuksesta.
6. Tunnettu alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäytön historia viimeisten 12 kuukauden aikana, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä tutkimuksen noudattamista, lopputulosparametreja (mukaan lukien turvallisuusparametrit) ja/tai osallistujan yleistä lääketieteellistä tilaa.
7. Aktiivisen herpes simplex- tai zoster-keratiitin historia kummassakin silmässä.
8. Neurotroofisen keratiitin historia tai epäilty neurotroofisen keratiitin historia tutkijan kliinisessä arviossa (esim. epänormaali Cochet-Bonnet -testi).
9. Sisäpaine (IOP) >22 mmHg seulontakäynnillä.

10. Alla lueteltujen lääkkeiden ja/tai toimenpiteiden käyttö asianmukaisena ennen tutkimusta -jaksona ja koko tutkimuksen ajan:

    a. Kieltäytynyt seulontakäynnin aikana ja koko tutkimuksen ajan: i. Keinotekoiset kyynelkorvikkeet ii. Glaukoomaan tarkoitettujen silmätippojen nykyinen käyttö b. Kieltäytynyt 7 päivää ennen seulontakäyntiä ja koko tutkimuksen ajan: i. Piilolinssit c. Kieltäytynyt 14 päivää ennen seulontakäyntiä ja koko tutkimuksen ajan: i. Paikalliset silmä- tai systeemiset antibiootit ii. Seerumikyynel iii. Paikalliset silmän tulehduskipulääkkeet (NSAID) iv. Paikalliset silmä- tai suun antihistamiinit tai mastosyylien stabilointilääkkeet v. Paikalliset silmä- tai nenän verisuonia supistavat lääkkeet. Fenylefriiniä pupillien laajentamiseen on sallittu.

    d. Kieltäytynyt 30 päivää ennen seulontakäyntiä ja koko tutkimuksen ajan: i. Silmä-, hengitysteiden kautta tai nenän kautta tai dermatologiset kortikosteroidit. Tämä sisältää kortikosteroidivoiteet, joita käytetään missä tahansa kehon osassa.

    ii. Lifitegrast iii. Perfluorobeksyyliloktaanisilmäliuos iv. Oksimetatsoliinisilmäliuos v. 0,25 % lotilaneerisilmäliuos vi. Nenän kautta tapahtuva kyynelhermostimulaatio vii. Pisteiden kauterointi ja lyhytaikaiset liukenevat pistetulpat. Pysyvien pistetulppien ei pitäisi olla paikalla vähintään 30 päivää ennen seulontakäyntiä.

    viii. Kaikki paikalliset silmälääkkeet (tai meikit), joita käytetään ripsien kasvattamiseen e. Kieltäytynyt 6 viikkoa ennen seulontakäyntiä ja koko tutkimuksen ajan: i. Paikallinen silmän syklosporiini f. Kieltäytynyt 3 kuukautta ennen seulontakäyntiä ja koko tutkimuksen ajan: i. Yttrium-alumiini-granaatti-laser posteriori kapsulotomia tai mikä tahansa lasersilmäkirurgia ii. Pitkäaikaiset liukenevat pistetulpat g. Kieltäytynyt 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä ja koko tutkimuksen ajan: i. Mekaaniset hoidot meibomin rauhasten toimintahäiriölle (MGD), mukaan lukien mutta ei rajoittuen lämpöpulsaatio (Lipiflow tai iLux), silmäluomisäreen debridementti (BlephEx), lämpökäsittely (MeiBoFlo, Tear Care) tai meibomin rauhasten sondaus ii. Silmäluomen leikkaus iii. Amnionkalvon silmäasento kummassakin silmässä h. Kieltäytynyt 12 kuukautta ennen seulontakäyntiä ja koko tutkimuksen ajan: i. Mikä tahansa leikkaava silmänsisäinen toimenpide ii. Leikkaava silmänpinnan leikkaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen LASIK- tai vastaavan tyyppinen kornean taittokirurgia ja pterygiumin poisto i. Aikaisempi historia i. Isotretinoiinin käyttö ii. Korneansiirto tai osittainen korneansiirto

11. Mikä tahansa merkittävä krooninen sairaus, joka tutkijan mielestä voisi häiritä tutkimuksen parametreja, mukaan lukien mutta ei rajoittuen vaikea kardiopulmonaalinen sairaus, huonosti kontrolloitu verenpaine ja/tai huonosti kontrolloitu diabetes.
12. Tunnettu aiempi tai nykyinen hepatiitti B -viruksen (HBV), hepatiitti C -viruksen (HCV) tai HI-viruksen (HIV) infektio.

Osallistujan EI saa täyttää seuraavaa poissulkemiskriteeriä satunnaistamisessa (päivä 1) ollakseen kelvollinen osallistumaan tähän tutkimukseen:

14. Ajoneuvohoidon noudattamattomuus (<80 % tai >120 %) ennakkojaksolla.