Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von GRF312 5% bei Teilnehmern mit Trockener Augenkrankheit (DED).

Einschlusskriterium 3. Teilnehmer ist bereit und in der Lage, Augentropfen selbst zu verabreichen, Anweisungen während der Einlaufphase und der Behandlungsphase zu befolgen und für die erforderlichen Besuche während der Studiendauer anwesend zu sein.

4. Vom Teilnehmer berichtete Vorgeschichte von DED in O.U. 5. Anamnese der Verwendung von nicht verschreibungspflichtigen (rezeptfreien) künstlichen Tränenprodukten innerhalb von 30 Tagen vor Beginn des Screenings.

7. Teilnehmer mit primärem oder sekundärem Sjögren-Syndrom (z. B. rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes) oder anderen Autoimmunerkrankungen (z. B. Multiple Sklerose, entzündliche Darmerkrankung) kommen für eine Einschreibung in Betracht, sofern der Teilnehmer alle anderen Ein- und Ausschlusskriterien erfüllt UND sich nach Meinung des Prüfers nicht in einem medizinischen Zustand befindet, der die Studienparameter beeinträchtigen könnte, keine systemischen/okularen Steroide einnimmt und keine systemischen Medikamente zur aktiven Behandlung seines Ausgangsgesundheitszustands erhält.

8. Aktuelle korrigierte Sehschärfe (CCVA) unter Verwendung von Korrekturlinsen (Brille) bei Bedarf in O.U. von +0,7 oder besser, gemessen mit der ETDRS-Tafel (Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study).

Ein Teilnehmer muss alle folgenden Einschlusskriterien sowohl beim Screening als auch bei der Randomisierung (Tag 1) im selben Auge erfüllen, um für die Teilnahme an dieser Studie berechtigt zu sein:

9. Mäßige bis schwere DED in mindestens einem Auge, definiert durch das Erfüllen ALLER folgenden Kriterien im selben Auge:

• Unanästhesierter STT-Wert von >1 und ≤7 mm über fünf Minuten.
• Gesamter Hornhaut-Fluorescein-Färbungswert von ≥4 [0 bis 15 National Eye Institute Skala] 10. Symptom-Schweregrad-Score von ≥60 für Augenunbehagen auf der individuellen Symptom-Schweregrad-Bewertung VAS (0 bis 100) beim Screening und ein Symptom-Schweregrad-Score von ≥50 für Augenunbehagen auf der individuellen Symptom-Schweregrad-Bewertung VAS (0 bis 100) bei der Randomisierung (Tag 1).

Ausschlusskriterien

1. Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegen die Studienmedikation(en) oder deren Bestandteile.
2. Nach Meinung des Prüfers nicht bereit oder in der Lage, das Studienprotokoll einzuhalten oder Augentropfen erfolgreich selbst zu verabreichen.
3. Verwendung von Studienpräparaten oder -geräten innerhalb von 30 Tagen vor Beginn des Screenings oder während der Studienphase.
4. Jeglicher Augenleiden, das nach Meinung des Prüfers die Studienparameter beeinflussen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lidrandstörungen (z. B. signifikante Blepharitis einschließlich Staphylokokken-, Demodex- oder seborrhoischer; schwere Meibom-Drüsenerkrankung, übermäßige Lidschlaffheit, Floppy-Eyelid-Syndrom, Ektropium oder Entropium), fortgeschrittene Konjunktivochalasis, Salzmann-Knötchen-Degeneration, Iritis, Uveitis und/oder aktive Augeninfektion.
5. Teilnehmer mit DED infolge von Narbenbildung (wie sie bei Bestrahlung, Laugenverbrennungen, Stevens-Johnson-Syndrom, vernarbendem Pemphigoid auftritt) oder Zerstörung von konjunktivalen Becherzellen (wie bei Vitamin-A-Mangel) kommen für die Studie nicht in Frage. Teilnehmer mit zufälligen Narben infolge refraktiver Chirurgie (z. B. LASIK-Operation), die nach Meinung des Prüfers die Studiencompliance und/oder Ergebnisparameter nicht beeinträchtigen, sind von der Studie nicht ausgeschlossen.
6. Bekannte Anamnese von Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 12 Monate, die nach Meinung des Prüfers die Studiencompliance, Ergebnisparameter einschließlich Sicherheitsparameter und/oder den allgemeinen Gesundheitszustand des Teilnehmers beeinträchtigen könnten.
7. Anamnese von aktivem Herpes-simplex- oder Zoster-Keratitis in einem der Augen.
8. Anamnese von neurotropher Keratitis oder Verdacht auf neurotrophe Keratitis im klinischen Urteil des Prüfers (z. B. abnormaler Cochet-Bonnet-Test).
9. Augeninnendruck (IOP) >22 mmHg beim Screening-Besuch.

10. Verwendung der unten aufgeführten Medikamente und/oder Verfahren innerhalb der entsprechenden Vorstudienperiode und während der gesamten Studie:

    a. Während des Screening-Besuchs und der gesamten Studie verboten: i. Künstliche Tränenersatzmittel ii. Aktuelle Verwendung von Augentropfen gegen Glaukom b. 7 Tage vor dem Screening-Besuch und während der gesamten Studie verboten: i. Kontaktlinsen c. 14 Tage vor dem Screening-Besuch und während der gesamten Studie verboten: i. Topische okulare oder systemische Antibiotika ii. Serumtränen iii. Topische okulare nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDS) iv. Topische okulare oder orale Antihistaminika oder Mastzellstabilisatoren v. Topische okulare oder nasale Vasokonstriktoren. Phenylephrin zur Erweiterung ist erlaubt.

    d. 30 Tage vor dem Screening-Besuch und während der gesamten Studie verboten: i. Okulare, inhalierte, intranasale oder dermatologische Kortikosteroide. Dies schließt Kortikosteroid-Cremes ein, die überall am Körper verwendet werden.

    ii. Lifitegrast iii. Perfluorohexyloctan-Augentropfenlösung iv. Oxymetazolin-Augentropfenlösung v. 0,25%ige Lotilaner-Augentropfenlösung vi. Intranasale Tränenneurostimulation vii. Punktalkauterisation und kurzzeitig auflösende Punktalplugs. Dauerhafte Punktalplugs sollten mindestens 30 Tage vor dem Screening-Besuch nicht eingesetzt sein.

    viii. Jegliche topische ophthalmologische Medikamente (oder Make-up) zur Wimpernverlängerung e. 6 Wochen vor dem Screening-Besuch und während der gesamten Studie verboten: i. Topische okulare Cyclosporin f. 3 Monate vor dem Screening-Besuch und während der gesamten Studie verboten: i. Yttrium-Aluminium-Granat-Laser-Posterior-Kapsulotomie oder jegliche Laser-Augenchirurgie ii. Punktalplugs, die langfristig auflösbar sind g. 6 Monate vor dem Screening-Besuch und während der gesamten Studie verboten: i. Mechanische Behandlungen für Meibom-Drüsendysfunktion (MGD) einschließlich, aber nicht beschränkt auf thermische Pulsation (Lipiflow oder iLux), Lidrand-Debridement (BlephEx), thermische Anwendung (MeiBoFlo, Tear Care) oder Meibom-Drüsensondierung ii. Lidchirurgie iii. Okulare Platzierung von Amnionmembran in einem der Augen h. 12 Monate vor dem Screening-Besuch und während der gesamten Studie verboten: i. Jeglicher inzisionaler intraokularer chirurgischer Eingriff ii. Inzisionelle Augenoberflächenchirurgie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf LASIK oder ähnliche Art von refraktiver Hornhautchirurgie und Pterygium-Entfernung i. Vorherige Anamnese i. Verwendung von Isotretinoin ii. Hornhauttransplantation oder partielle Hornhauttransplantation

11. Jede signifikante chronische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfers die Studienparameter beeinträchtigen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere kardiopulmonale Erkrankung, schlecht kontrollierter Bluthochdruck und/oder schlecht kontrollierter Diabetes.
12. Bekannte frühere oder aktuelle Infektion mit Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Humanem Immundefizienz-Virus (HIV).

Ein Teilnehmer darf das folgende Ausschlusskriterium bei der Randomisierung (Tag 1) NICHT erfüllen, um für die Teilnahme an dieser Studie berechtigt zu sein:

14. Nicht-Compliance (<80% oder >120%) mit dem Vehikel-Regime in der Einlaufphase.