Avaliação da Segurança, Tolerabilidade e Eficácia de GRF312 5% em Participantes com Doença do Olho Seco (DED).

Critério de inclusão 3. Participante disposto e capaz de autoadministrar colírios, seguir instruções durante o Período de Pré-tratamento e Período de Tratamento, e estar presente para as visitas obrigatórias durante a duração do estudo.

4. História de DED em O.U. reportada pelo participante. 5. História de uso de produto de lágrima artificial não sujeito a receita médica (de venda livre) nos 30 dias anteriores ao início do Rastreio.

7. Participantes com síndrome de Sjögren primária ou secundária (ex., artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistémico,) ou outras doenças autoimunes (ex., esclerose múltipla, doença inflamatória intestinal) são elegíveis para consideração de inscrição desde que o participante cumpra todos os outros critérios de inclusão e exclusão, E, não se encontre num estado médico que, na opinião do Investigador, possa interferir com os parâmetros do estudo, não esteja a tomar esteroides sistémicos/oculares, e não esteja a receber medicamentos sistémicos para gerir ativamente o seu estado médico basal.

8. Ter uma Acuidade Visual Corrigida Atual (CCVA), utilizando lentes corretivas (óculos) se necessário, em O.U. de +0,7 ou superior, conforme avaliado pelo gráfico do Estudo de Tratamento Precoce da Retinopatia Diabética (ETDRS).

Um participante deve cumprir todos os seguintes critérios de inclusão tanto no Rastreio como na Randomização (Dia 1) no mesmo olho para ser elegível para participar neste estudo:

9. Ter DED moderada a grave em pelo menos um olho, conforme definido pelo cumprimento de TODOS os seguintes critérios no mesmo olho:

• Pontuação STT não anestesiada de >1 e ≤7 mm em cinco minutos.
• Pontuação total de coloração com fluoresceína da córnea de ≥4 [escala de 0 a 15 do Instituto Nacional do Olho] 10. Ter uma pontuação de gravidade dos sintomas de ≥60 para Desconforto Ocular na Avaliação VAS da Gravidade dos Sintomas Individuais (0 a 100) no Rastreio e uma Pontuação de Gravidade dos Sintomas de ≥50 para Desconforto Ocular na Avaliação VAS da Gravidade dos Sintomas Individuais (0 a 100) na Randomização (Dia 1).

Critérios de Exclusão

1. Ter uma hipersensibilidade ou contraindicação conhecida para o(s) fármaco(s) em estudo ou seus componentes.
2. Na opinião do Investigador, estar relutante ou incapaz de cumprir o protocolo do estudo ou incapaz de autoadministrar colírios com sucesso.
3. Uso de qualquer IP ou dispositivo nos 30 dias anteriores ao início do Rastreio ou durante o período do estudo.
4. Qualquer condição ocular que, na opinião do Investigador, possa afetar os parâmetros do estudo, incluindo, mas não se limitando a, distúrbios da margem palpebral (ex., blefarite significativa, incluindo estafilocócica, demodex ou seborreica; doença grave da glândula meibomiana, laxidão palpebral excessiva, síndrome da pálpebra flácida, ectrópio ou entrópio), conjuntivocálase avançada, degeneração nodular de Salzmann, iritis, uveíte e/ou infeção ocular ativa.
5. Participantes com DED secundária a cicatrizes (como as observadas com irradiação, queimaduras por álcalis, síndrome de Stevens-Johnson, pénfigo cicatricial) ou destruição de células caliciformes conjuntivais (como na deficiência de vitamina A) não são elegíveis para o estudo. Participantes com cicatrizes incidentais secundárias a cirurgia refrativa (ex., cirurgia LASIK) que, na opinião do Investigador, não interferirão com a conformidade do estudo e/ou medidas de resultado não são excluídos do estudo.
6. História conhecida de abuso de álcool e/ou drogas nos últimos 12 meses, que na opinião do Investigador, possa interferir com a conformidade do estudo, medidas de resultado incluindo parâmetros de segurança, e/ou condição médica geral do participante.
7. História de ceratite por herpes simplex ou zoster ativa em qualquer olho.
8. História de ceratite neurotrófica ou suspeita de história de ceratite neurotrófica no julgamento clínico do Investigador (ex., teste de Cochet-Bonnet anormal).
9. Pressão intraocular (PIO) >22 mmHg na Visita de Rastreio.

10. Uso dos seguintes medicamentos e/ou procedimentos dentro do período pré-estudo apropriado e durante todo o estudo:

    a. Proibido durante a Visita de Rastreio e durante todo o estudo: i. Substitutos de lágrima artificial ii. Uso atual de colírios para glaucoma b. Proibido 7 dias antes da Visita de Rastreio e durante todo o estudo: i. Lentes de contacto c. Proibido 14 dias antes da Visita de Rastreio e durante todo o estudo: i. Antibióticos oculares tópicos ou sistémicos ii. Lágrimas de soro iii. Medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) oculares tópicos iv. Anti-histamínicos ou estabilizadores de mastócitos oculares tópicos ou orais v. Vasoconstritores oculares tópicos ou nasais. Fenilefrina para dilatar é permitida.

    d. Proibido 30 dias antes da Visita de Rastreio e durante todo o estudo: i. Corticosteroides oculares, inalados, intranasais ou dermatológicos. Isto inclui cremes de corticosteroides usados em qualquer parte do corpo.

    ii. Lifitegrast iii. Solução oftálmica de perfluorohexiloctano iv. Solução oftálmica de oximetazolina v. Solução oftálmica de lotilaner a 0,25% vi. Neuroestimulação lacrimal intranasal vii. Cauterização punctual e tampões punctuais dissolúveis de curto prazo. Tampões punctuais permanentes não devem estar colocados pelo menos 30 dias antes da Visita de Rastreio.

    viii. Quaisquer medicamentos oftálmicos tópicos (ou maquilhagem) usados para crescimento de pestanas e. Proibido 6 semanas antes da Visita de Rastreio e durante todo o estudo: i. Ciclosporina ocular tópica f. Proibido 3 meses antes da Visita de Rastreio e durante todo o estudo: i. Capsulotomia posterior com laser de garnet de ítrio e alumínio ou qualquer cirurgia ocular a laser ii. Tampões punctuais que são dissolúveis a longo prazo g. Proibido 6 meses antes da Visita de Rastreio e durante todo o estudo: i. Tratamentos mecânicos para Disfunção da Glândula Meibomiana (DGM) incluindo, mas não se limitando a, pulsação térmica (Lipiflow ou iLux), desbridamento da margem palpebral (BlephEx), aplicação térmica (MeiBoFlo, Tear Care), ou sondagem da glândula meibomiana ii. Cirurgia palpebral iii. Colocação ocular de membrana amniótica em qualquer olho h. Proibido 12 meses antes da Visita de Rastreio e durante todo o estudo: i. Qualquer procedimento cirúrgico intraocular incisional ii. Ter tido cirurgia incisional da superfície ocular, incluindo, mas não se limitando a, LASIK ou tipo similar de cirurgia refrativa da córnea e remoção de pterígio i. História prévia i. Uso de isotretinoína ii. Transplante de córnea ou transplante parcial de córnea

11. Qualquer doença crónica significativa que, na opinião do Investigador, possa interferir com os parâmetros do estudo, incluindo, mas não se limitando a, doença cardiopulmonar grave, hipertensão mal controlada e/ou diabetes mal controlada.
12. Ter infeção conhecida prévia ou atual pelo vírus da Hepatite B (VHB), vírus da Hepatite C (VHC) ou Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH).

Um participante NÃO deve cumprir o seguinte critério de exclusão na Randomização (Dia 1) para ser elegível para participar neste estudo:

14. Não conformidade (<80% ou >120%) com o regime do veículo no Período de Pré-tratamento.