Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności preparatu GRF312 5% u uczestników z zespołem suchego oka (ZSO).

Kryteria włączenia 3. Uczestnik chętny i zdolny do samodzielnego podawania kropli do oczu, przestrzegania instrukcji w okresie wprowadzającym i okresie leczenia oraz obecności na wymaganych wizytach przez czas trwania badania.

4. Zgłoszona przez uczestnika historia zespołu suchego oka (ZSO) w obu oczach (O.U.). 5. Historia stosowania bezrecepturowych (dostępnych bez recepty) produktów sztucznych łez w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem okresu przesiewowego.

7. Uczestnicy z pierwotnym lub wtórnym zespołem Sjögrena (np. reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy) lub innymi chorobami autoimmunologicznymi (np. stwardnienie rozsiane, nieswoiste choroby zapalne jelit) są brane pod uwagę do włączenia, pod warunkiem że uczestnik spełnia wszystkie pozostałe kryteria włączenia i wykluczenia, ORAZ, zdaniem badacza, nie znajduje się w stanie medycznym, który mógłby zakłócić parametry badania, nie przyjmuje ogólnych/doustnych steroidów i nie otrzymuje ogólnych leków w celu aktywnego leczenia swojego podstawowego stanu medycznego.

8. Posiadanie aktualnej skorygowanej ostrości wzroku (CCVA), przy użyciu korekcyjnych soczewek (okularów) w razie potrzeby, w O.U. wynoszącej +0,7 lub lepszej, ocenianej za pomocą tabeli Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).

Aby uczestnik mógł zostać zakwalifikowany do udziału w tym badaniu, musi spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia zarówno w okresie przesiewowym, jak i randomizacji (dzień 1) w tym samym oku:

9. Posiadanie umiarkowanego do ciężkiego ZSO w co najmniej jednym oku, zgodnie z definicją spełnienia WSZYSTKICH poniższych kryteriów w tym samym oku:

• Wynik testu Schirmera bez znieczulenia (STT) > 1 i ≤ 7 mm w ciągu pięciu minut.
• Całkowity wynik barwienia fluoresceiną rogówki ≥ 4 [skala 0–15 National Eye Institute]. 10. Posiadanie w okresie przesiewowym wyniku nasilenia objawów ≥ 60 dla dyskomfortu oka w Indywidualnej Ocenie Nasilenia Objawów VAS (0–100) oraz wyniku nasilenia objawów ≥ 50 dla dyskomfortu oka w Indywidualnej Ocenie Nasilenia Objawów VAS (0–100) w randomizacji (dzień 1).

Kryteria wykluczenia

1. Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do leku/lub jego składników.
2. Zdaniem badacza, niechęć lub niemożność przestrzegania protokołu badania lub niemożność samodzielnego podawania kropli do oczu.
3. Stosowanie jakiegokolwiek badanego produktu leczniczego lub urządzenia w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem okresu przesiewowego lub w trakcie badania.
4. Jakikolwiek stan oczny, który zdaniem badacza mógłby wpłynąć na parametry badania, w tym, ale nie wyłącznie, zaburzenia brzegu powiek (np. znaczne zapalenie brzegów powiek, w tym gronkowcowe, demodex lub łojotokowe; ciężka choroba gruczołów Meiboma, nadmierna wiotkość powiek, zespół wiotkiej powieki, ektropion lub entropion), zaawansowana spojówkowa chalaza, zwyrodnienie guzkowe Salzmanna, zapalenie tęczówki, zapalenie błony naczyniowej oka i/lub aktywna infekcja oka.
5. Uczestnicy z ZSO wtórnym do bliznowacenia (jak w przypadku napromieniania, oparzeń ługami, zespołu Stevensa-Johnsona, pęcherzycy bliznowaciejącej) lub zniszczenia komórek kubkowych spojówki (jak w przypadku niedoboru witaminy A) nie kwalifikują się do badania. Uczestnicy z przypadkowymi bliznami wtórnymi do chirurgii refrakcyjnej (tj. chirurgii LASIK), które zdaniem badacza nie zakłócą przestrzegania protokołu badania i/lub miar wyników, nie są wykluczani z badania.
6. Znana historia nadużywania alkoholu i/lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy, która zdaniem badacza może zakłócać przestrzeganie protokołu badania, miary wyników, w tym parametry bezpieczeństwa, i/lub ogólny stan medyczny uczestnika.
7. Historia aktywnego opryszczkowego lub półpaścowego zapalenia rogówki w którymkolwiek oku.
8. Historia neurotroficznego zapalenia rogówki lub podejrzenie takiej historii w ocenie klinicznej badacza (np. nieprawidłowy test Cochet-Bonnet).
9. Ciśnienie wewnątrzgałkowe (IOP) > 22 mmHg podczas wizyty przesiewowej.

10. Stosowanie wymienionych poniżej leków i/lub procedur w odpowiednim okresie przed badaniem i przez cały okres badania:

    a. Zabronione podczas wizyty przesiewowej i przez cały okres badania: i. Substytuty sztucznych łez ii. Obecne stosowanie kropli do oczu na jaskrę b. Zabronione na 7 dni przed wizytą przesiewową i przez cały okres badania: i. Soczewki kontaktowe c. Zabronione na 14 dni przed wizytą przesiewową i przez cały okres badania: i. Miejscowe oczne lub ogólne antybiotyki ii. Łzy surowicze iii. Miejscowe oczne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) iv. Miejscowe oczne lub doustne leki przeciwhistaminowe lub stabilizatory komórek tucznych v. Miejscowe oczne lub donosowe leki obkurczające naczynia. Fenylefryna do rozszerzenia jest dozwolona.

    d. Zabronione na 30 dni przed wizytą przesiewową i przez cały okres badania: i. Kortykosteroidy oczne, wziewne, donosowe lub dermatologiczne. Obejmuje to kremy kortykosteroidowe stosowane na dowolnej części ciała.

    ii. Liftegrast iii. Roztwór oftalmiczny perfluoroheksylooktanu iv. Roztwór oftalmiczny oksymetazoliny v. 0,25% roztwór oftalmiczny lotilaneru vi. Donosowa neurostymulacja łez vii. Kauteryzacja punktów łzowych i krótkotrwałe rozpuszczalne czopy punktów łzowych. Stałe czopy punktów łzowych nie powinny być założone co najmniej 30 dni przed wizytą przesiewową.

    viii. Jakiekolwiek miejscowe leki oftalmiczne (lub makijaż) stosowane do wzrostu rzęs e. Zabronione na 6 tygodni przed wizytą przesiewową i przez cały okres badania: i. Miejscowy oczny cyklosporyna f. Zabronione na 3 miesiące przed wizytą przesiewową i przez cały okres badania: i. Kapsulotomia tylna laserem itrowo-glinowym (YAG) lub jakakolwiek laserowa chirurgia oka ii. Czopy punktów łzowych, które są długotrwale rozpuszczalne g. Zabronione na 6 miesięcy przed wizytą przesiewową i przez cały okres badania: i. Zabiegi mechaniczne w dysfunkcji gruczołów Meiboma (MGD), w tym, ale nie wyłącznie, pulsacja termiczna (Lipiflow lub iLux), oczyszczanie brzegu powieki (BlephEx), aplikacja termiczna (MeiBoFlo, Tear Care) lub sondowanie gruczołów Meiboma ii. Chirurgia powiek iii. Umieszczenie błony owodniowej w oku h. Zabronione na 12 miesięcy przed wizytą przesiewową i przez cały okres badania: i. Jakikolwiek zabieg chirurgiczny wewnątrzgałkowy z nacięciem ii. Przebyta chirurgia powierzchni oka z nacięciem, w tym, ale nie wyłącznie, LASIK lub podobny rodzaj chirurgii refrakcyjnej rogówki oraz usunięcie skrzydlika i. Historia wcześniejsza i. Stosowanie izotretynoiny ii. Przeszczep rogówki lub częściowy przeszczep rogówki

11. Jakakolwiek istotna choroba przewlekła, która zdaniem badacza mogłaby zakłócić parametry badania, w tym, ale nie wyłącznie, ciężka choroba sercowo-płucna, źle kontrolowane nadciśnienie i/lub źle kontrolowana cukrzyca.
12. Znana przeszła lub obecna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).

Uczestnik NIE może spełniać następującego kryterium wykluczenia w randomizacji (dzień 1), aby móc uczestniczyć w tym badaniu:

14. Nieprzestrzeganie (< 80% lub > 120%) schematu pojazdu w okresie wprowadzającym.