Evaluación de la seguridad, tolerabilidad y eficacia de GRF312 5% en participantes con enfermedad de ojo seco (EOS).

Criterio de inclusión 3. Participante dispuesto y capaz de auto-administrarse gotas oftálmicas, seguir las instrucciones durante el Periodo de Preparación y el Periodo de Tratamiento, y estar presente para las visitas requeridas durante la duración del estudio.

4. Historia de OJO SECO (DED) en ambos ojos (O.U.) reportada por el participante. 5. Historia de uso de productos de lágrimas artificiales sin receta (de venta libre) dentro de los 30 días previos al inicio del Cribado.

7. Los participantes con síndrome de Sjögren primario o secundario (por ejemplo, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico) u otras enfermedades autoinmunes (por ejemplo, esclerosis múltiple, enfermedad inflamatoria intestinal) son elegibles para consideración de inscripción siempre que el participante cumpla con todos los demás criterios de inclusión y exclusión, Y, en opinión del Investigador, no se encuentre en un estado médico que pueda interferir con los parámetros del estudio, no esté tomando esteroides sistémicos/oculares y no esté recibiendo medicamentos sistémicos para manejar activamente su estado médico basal.

8. Tener una Agudeza Visual Corregida Actual (CCVA), usando lentes correctivos (gafas) si es necesario, en ambos ojos (O.U.) de +0.7 o mejor según evaluado por la tabla del Estudio de Tratamiento Temprano de la Retinopatía Diabética (ETDRS).

Un participante debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión tanto en el Cribado como en la Aleatorización (Día 1) en el mismo ojo para ser elegible para participar en este estudio:

9. Tener OJO SECO (DED) moderado a severo en al menos un ojo, definido como cumplir con TODOS los siguientes criterios en el mismo ojo:

• Puntuación de la Prueba de Schirmer sin anestesia (STT) > 1 y ≤ 7 mm en cinco minutos.
• Puntuación total de tinción con fluoresceína corneal ≥ 4 [escala de 0 a 15 del Instituto Nacional del Ojo].

10. Tener una puntuación de severidad de síntomas ≥ 60 para Molestias Oculares en la Evaluación de Severidad de Síntomas Individuales VAS (0 a 100) en el Cribado y una Puntuación de Severidad de Síntomas ≥ 50 para Molestias Oculares en la Evaluación de Severidad de Síntomas Individuales VAS (0 a 100) en la Aleatorización (Día 1).

Criterios de Exclusión

1. Tener una hipersensibilidad conocida o contraindicación al(os) fármaco(s) del estudio o sus componentes.
2. En opinión del Investigador, no estar dispuesto o no poder cumplir con el protocolo del estudio o no poder auto-administrarse gotas oftálmicas con éxito.
3. Uso de cualquier producto de investigación (IP) o dispositivo dentro de los 30 días previos al inicio del Cribado o durante el período del estudio.
4. Cualquier condición ocular que, en opinión del Investigador, pueda afectar los parámetros del estudio, incluyendo, pero no limitado a, trastornos del margen palpebral (por ejemplo, blefaritis significativa incluyendo estafilocócica, demodex o seborreica; enfermedad severa de las glándulas de Meibomio, laxitud palpebral excesiva, síndrome del párpado flácido, ectropión o entropión), conjuntivocalasis avanzada, degeneración nodular de Salzmann, iritis, uveítis y/o infección ocular activa.
5. Los participantes con OJO SECO (DED) secundario a cicatrización (como el observado con irradiación, quemaduras por álcali, síndrome de Stevens-Johnson, penfigoide cicatricial) o destrucción de las células caliciformes conjuntivales (como en la deficiencia de Vitamina A) no son elegibles para el estudio. Los participantes con cicatrices incidentales secundarias a cirugía refractiva (es decir, cirugía LASIK) que, en opinión del Investigador, no interferirán con el cumplimiento del estudio y/o las medidas de resultado no están excluidos del estudio.
6. Historia conocida de abuso de alcohol y/o drogas dentro de los últimos 12 meses, que en opinión del Investigador, pueda interferir con el cumplimiento del estudio, las medidas de resultado incluyendo parámetros de seguridad, y/o la condición médica general del participante.
7. Historia de queratitis activa por herpes simple o zóster en cualquiera de los ojos.
8. Historia de queratitis neurotrófica o sospecha de historia de queratitis neurotrófica según el juicio clínico del Investigador (por ejemplo, prueba de Cochet-Bonnet anormal).
9. Presión intraocular (PIO) > 22 mmHg en la Visita de Cribado.

10. Uso de los siguientes medicamentos y/o procedimientos dentro del período pre-estudio apropiado y durante todo el estudio:

    a. Prohibido durante la Visita de Cribado y durante todo el estudio: i. Sustitutos de lágrimas artificiales ii. Uso actual de gotas oftálmicas para glaucoma. b. Prohibido 7 días antes de la Visita de Cribado y durante todo el estudio: i. Lentes de contacto. c. Prohibido 14 días antes de la Visita de Cribado y durante todo el estudio: i. Antibióticos oculares tópicos o sistémicos ii. Lágrimas de suero iii. Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) oculares tópicos iv. Antihistamínicos o estabilizadores de mastocitos orales o oculares tópicos v. Vasoconstrictores oculares tópicos o nasales. Se permite la fenilefrina para dilatar.

    d. Prohibido 30 días antes de la Visita de Cribado y durante todo el estudio: i. Corticosteroides oculares, inhalados, intranasales o dermatológicos. Esto incluye cremas de corticosteroides usadas en cualquier parte del cuerpo.

    ii. Lifitegrast iii. Solución oftálmica de perfluorohexiloctano iv. Solución oftálmica de oximetazolina v. Solución oftálmica de lotilaner al 0.25% vi. Neuroestimulación lagrimal intranasal vii. Cauterización puntal y tapones puntuales disolubles a corto plazo. Los tapones puntuales permanentes no deben estar colocados al menos 30 días antes de la Visita de Cribado.

    viii. Cualquier medicación oftálmica tópica (o maquillaje) utilizada para el crecimiento de las pestañas. e. Prohibido 6 semanas antes de la Visita de Cribado y durante todo el estudio: i. Ciclosporina ocular tópica. f. Prohibido 3 meses antes de la Visita de Cribado y durante todo el estudio: i. Capsulotomía posterior con láser de granate de itrio y aluminio o cualquier cirugía ocular con láser ii. Tapones puntuales que sean disolubles a largo plazo. g. Prohibido 6 meses antes de la Visita de Cribado y durante todo el estudio: i. Tratamientos mecánicos para la Disfunción de las Glándulas de Meibomio (DGM) incluyendo pero no limitado a pulsación térmica (Lipiflow o iLux), desbridamiento del margen palpebral (BlephEx), aplicación térmica (MeiBoFlo, Tear Care) o sondaje de las glándulas de Meibomio ii. Cirugía de párpados iii. Colocación ocular de membrana amniótica en cualquiera de los ojos. h. Prohibido 12 meses antes de la Visita de Cribado y durante todo el estudio: i. Cualquier procedimiento quirúrgico intraocular incisional ii. Haber tenido cirugía incisional de la superficie ocular, incluyendo pero no limitado a LASIK o tipo similar de cirugía refractiva corneal y extirpación de pterigión. i. Historia previa i. Uso de isotretinoína ii. Trasplante de córnea o trasplante parcial de córnea.

11. Cualquier enfermedad crónica significativa que, en opinión del Investigador, pueda interferir con los parámetros del estudio, incluyendo, pero no limitado a, enfermedad cardiopulmonar severa, hipertensión mal controlada y/o diabetes mal controlada.
12. Tener infección conocida previa o actual del virus de la Hepatitis B (VHB), virus de la Hepatitis C (VHC) o Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH).

Un participante NO debe cumplir con el siguiente criterio de exclusión en la Aleatorización (Día 1) para ser elegible para participar en este estudio:

14. Incumplimiento (< 80% o > 120%) con el régimen de vehículo en el Periodo de Preparación.