Evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van GRF312 5% bij deelnemers met droge ogen ziekte (DED).

Inclusiecriterium 3. Deelnemer bereid en in staat om zelf oogdruppels toe te dienen, instructies tijdens de Run-in Periode en Behandelingsperiode op te volgen, en aanwezig te zijn voor de vereiste bezoeken gedurende de studie.

4. Door de deelnemer gerapporteerde voorgeschiedenis van DED in O.U. 5. Voorgeschiedenis van gebruik van niet-voorgeschreven (vrij verkrijgbare) kunsttranenproducten binnen 30 dagen voor aanvang van de screening.

7. Deelnemers met primair of secundair syndroom van Sjögren (bijv. reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus,) of andere auto-immuunziekten (bijv. multiple sclerose, inflammatoire darmziekte) komen in aanmerking voor insluiting, mits de deelnemer aan alle andere inclusie- en exclusiecriteria voldoet, EN, naar mening van de onderzoeker niet in een medische toestand verkeert die de studieresultaten zou kunnen beïnvloeden, geen systemische/oculaire steroïden gebruikt, en geen systemische medicatie krijgt om hun basismedische toestand actief te behandelen.

8. Een huidige gecorrigeerde gezichtsscherpte (CCVA) hebben, indien nodig met correctieve lenzen (bril), in O.U. van +0,7 of beter, beoordeeld met de Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-kaart.

Een deelnemer moet aan alle volgende inclusiecriteria voldoen, zowel bij screening als bij randomisatie (dag 1), in hetzelfde oog om in aanmerking te komen voor deelname aan deze studie:

9. Matige tot ernstige DED hebben in ten minste één oog, zoals gedefinieerd door het voldoen aan ALLE volgende criteria in hetzelfde oog:

• Ongenaesthetiseerde STT-score van >1 en ≤7 mm over vijf minuten.
• Totale corneafluoresceïne-kleuring score van ≥4 [0 tot 15 National Eye Institute-schaal] 10. Een symptoomernstscore hebben van ≥60 voor oogonbehagen op de Individual Symptom Severity Assessment VAS (0 tot 100) bij screening en een symptoomernstscore van ≥50 voor oogonbehagen op de Individual Symptom Severity Assessment VAS (0 tot 100) bij randomisatie (dag 1).

Exclusiecriteria

1. Bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor de studiegeneesmiddel(en) of hun bestanddelen hebben.
2. Naar mening van de onderzoeker onwillig of niet in staat zijn om het studieprotocol na te leven of niet succesvol zelf oogdruppels kunnen toedienen.
3. Gebruik van enig onderzoeksproduct of apparaat binnen 30 dagen voor aanvang van de screening of tijdens de studieperiode.
4. Elke oogaandoening die, naar mening van de onderzoeker, de studieresultaten zou kunnen beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot ooglidrandstoornissen (bijv. significante blefaritis inclusief stafylokokken-, demodex- of seborroïsche; ernstige meibomklierziekte, overmatige ooglidlaxiteit, floppy eyelid syndroom, ectropion of entropion), geavanceerde conjunctivochalasis, Salzmann's nodulaire degeneratie, iritis, uveïtis, en/of actieve ooginfectie.
5. Deelnemers met DED secundair aan littekenvorming (zoals gezien bij bestraling, alkali-verbrandingen, syndroom van Stevens-Johnson, cicatriciaal pemfigoïd) of vernietiging van conjunctivale bekercellen (zoals bij vitamine A-tekort) komen niet in aanmerking voor de studie. Deelnemers met incidentele littekens secundair aan refractiechirurgie (d.w.z. LASIK-chirurgie) die, naar mening van de onderzoeker, de studienaleving en/of uitkomstmaten niet zullen verstoren, zijn niet uitgesloten van de studie.
6. Bekende voorgeschiedenis van alcohol- en/of drugsgebruik binnen de afgelopen 12 maanden die, naar mening van de onderzoeker, de studienaleving, uitkomstmaten inclusief veiligheidsparameters, en/of de algemene medische toestand van de deelnemer kan verstoren.
7. Voorgeschiedenis van actieve herpes simplex- of zosterkeratitis in een van beide ogen.
8. Voorgeschiedenis van neurotrofe keratitis of vermoedelijke voorgeschiedenis van neurotrofe keratitis naar klinisch oordeel van de onderzoeker (bijv. abnormale Cochet-Bonnet-test).
9. Intraoculaire druk (IOP) >22 mmHg bij het screeningsbezoek.

10. Gebruik van onderstaande medicatie en/of procedures binnen de juiste pre-studieperiode en gedurende de hele studie:

    a. Verboden tijdens het screeningsbezoek en gedurende de hele studie: i. Kunsttranenvervangers ii. Huidig gebruik van oogdruppels voor glaucoom b. Verboden 7 dagen voor het screeningsbezoek en gedurende de hele studie: i. Contactlenzen c. Verboden 14 dagen voor het screeningsbezoek en gedurende de hele studie: i. Topische oculaire of systemische antibiotica ii. Serumtranen iii. Topische oculaire niet-steroïdale ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID's) iv. Topische oculaire of orale antihistaminica of mestcelstabilisatoren v. Topische oculaire of nasale vaatvernauwers. Fenylefrine voor pupilverwijding is toegestaan.

    d. Verboden 30 dagen voor het screeningsbezoek en gedurende de hele studie: i. Oculaire, geïnhaleerde of intranasale of dermatologische corticosteroïden. Dit omvat corticosteroïdencrèmes die overal op het lichaam worden gebruikt.

    ii. Lifitegrast iii. Perfluorohexyloctaan oogdruppeloplossing iv. Oxymetazoline oogdruppeloplossing v. 0,25% lotilaner oogdruppeloplossing vi. Intranasale traanneurostimulatie vii. Punctale cauterisatie en kortdurende oplosbare punctumpluggen. Permanente punctumpluggen moeten ten minste 30 dagen voor het screeningsbezoek verwijderd zijn.

    viii. Enige topische oftalmische medicatie (of make-up) gebruikt voor wimpergroei e. Verboden 6 weken voor het screeningsbezoek en gedurende de hele studie: i. Topische oculaire cyclosporine f. Verboden 3 maanden voor het screeningsbezoek en gedurende de hele studie: i. Yttrium-aluminium-granaat-laser posterior capsulotomie of enige laseroculaire chirurgie ii. Punctumpluggen die langdurig oplosbaar zijn g. Verboden 6 maanden voor het screeningsbezoek en gedurende de hele studie: i. Mechanische behandelingen voor Meibomklierdysfunctie (MGD) inclusief maar niet beperkt tot thermale pulsatie (Lipiflow of iLux), debridement van de ooglidrand (BlephEx), thermale toepassing (MeiBoFlo, Tear Care), of meibomklierprobing ii. Ooglidchirurgie iii. Oculaire plaatsing van amnionmembraan in een van beide ogen h. Verboden 12 maanden voor het screeningsbezoek en gedurende de hele studie: i. Enige incisieve intraoculaire chirurgische procedure ii. Incisieve oculaire oppervlakte-chirurgie hebben ondergaan, inclusief maar niet beperkt tot LASIK of vergelijkbaar type cornearefractiechirurgie en pterygiumverwijdering i. Eerdere voorgeschiedenis i. Gebruik van isotretinoïne ii. Corneatransplantatie of gedeeltelijke corneatransplantatie

11. Elke significante chronische ziekte die, naar mening van de onderzoeker, de studieresultaten zou kunnen verstoren, inclusief maar niet beperkt tot ernstige cardiopulmonale ziekte, slecht gecontroleerde hypertensie, en/of slecht gecontroleerde diabetes.
12. Bekende eerdere of huidige infectie met hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

Een deelnemer mag NIET voldoen aan het volgende exclusiecriterium bij randomisatie (dag 1) om in aanmerking te komen voor deelname aan deze studie:

14. Niet-naleving (<80% of >120%) van het voertuigregime in de Run-in Periode.