Evaluering av sikkerhet, tolerabilitet og effekt av GRF312 5 % hos deltakere med tørr øyesykdom.

Inklusjonskriterier 3. Deltaker villig og i stand til å selvadministrere øyedråper, følge instruksjoner under oppstartsperioden og behandlingsperioden, og være til stede for de nødvendige besøkene i løpet av studien.

4. Deltakerrapportert historie med tørr øyesykdom i begge øyne (O.U.). 5. Historie med bruk av reseptfrie (over-the-counter) kunstige tåreprrodukter innen 30 dager før starten av screeningsperioden.

7. Deltakere med primært eller sekundært Sjögrens syndrom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus) eller andre autoimmunsykdommer (f.eks. multippel sklerose, inflammatorisk tarmsykdom) er aktuelle for inkludering forutsatt at deltakeren oppfyller alle andre inklusjons- og eksklusjonskriterier, OG ikke er i en medisinsk tilstand som etter forskerens vurdering kan forstyrre studiens parametre, ikke tar systemiske/okulære steroider, og ikke mottar systemiske legemidler for aktiv behandling av sin underliggende medisinske tilstand.

8. Ha en nåværende-korrigert synsskarphet (CCVA), ved bruk av korrigerende linser (briller) om nødvendig, i begge øyne (O.U.) på +0,7 eller bedre som vurdert ved Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-kart.

En deltaker må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier ved både screening og randomisering (dag 1) i samme øye for å være kvalifisert for deltakelse i denne studien:

9. Ha moderat til alvorlig tørr øyesykdom i minst ett øye, definert ved å oppfylle ALLE følgende kriterier i samme øye:

• Ubedøvet STT-poengsum på >1 og ≤7 mm over fem minutter.
• Total fluoresceinfarging av hornhinnen poengsum på ≥4 [0 til 15 på National Eye Institute-skalaen] 10. Ha symptom alvorlighetsgrad poengsum på ≥60 for øyeubehag på Individual Symptom Severity Assessment VAS (0 til 100) ved screening og en symptom alvorlighetsgrad poengsum på ≥50 for øyeubehag på Individual Symptom Severity Assessment VAS (0 til 100) ved randomisering (dag 1).

Eksklusjonskriterier

1. Har en kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon mot studiel egemiddelet/studiel egemidlene eller deres komponenter.
2. Etter forskerens vurdering, være uvillig eller ute av stand til å følge studiens protokoll eller ute av stand til å vellykket selvadministrere øyedråper.
3. Bruk av noe undersøkt legemiddel eller enhet innen 30 dager før starten av screeningsperioden eller under studieperioden.
4. Enhver øyentilstand som, etter forskerens vurdering, kan påvirke studiens parametre inkludert, men ikke begrenset til, øyelokkrandforstyrrelser (f.eks. betydelig blefaritt inkludert stafylokokk, demodex eller seboréisk; alvorlig meibomkjertelsykdom, overdreven øyelokklaksitet, floppy eyelid syndrom, ektropion eller entropion), avansert konjunktivokala se, Salzmanns nodulær degenerasjon, iritis, uveitt, og/eller aktiv øyeinfeksjon.
5. Deltakere med tørr øyesykdom sekundært til arrdannelse (som sett ved bestråling, alkaliforbrenninger, Stevens-Johnsons syndrom, cicatriciell pemfigoid) eller ødeleggelse av konjunktivals begerceller (som ved Vitamin A-mangel) er ikke kvalifisert for studien. Deltakere med tilfeldige arr sekundært til refraktiv kirurgi (dvs. LASIK-kirurgi) som, etter forskerens vurdering, ikke vil forstyrre studiefølgsomhet og/eller utfallsmål, er ikke ekskludert fra studien.
6. Kjent historie med alkohol- og/eller rusmiddelmisbruk innen de siste 12 månedene, som etter forskerens vurdering, kan forstyrre studiefølgsomhet, utfallsmål inkludert sikkerhetsparametre, og/eller deltakerens generelle medisinske tilstand.
7. Historie med aktiv herpes simplex eller zoster keratitt i noe av øynene.
8. Historie med nevrotrofisk keratitt eller mistenkt historie med nevrotrofisk keratitt i forskerens kliniske vurdering (f.eks. unormal Cochet-Bonnet test).
9. Intraokulært trykk (IOP) >22 mmHg ved screeningsbesøket.

10. Bruk av nedenfor opplistede legemidler og/eller prosedyrer innenfor den aktuelle før-studie perioden og gjennom hele studien:

    a. Forbudt under screeningsbesøket og gjennom hele studien: i. Kunstige tåreprrodukter ii. Nåværende bruk av øyedråper for glaukom b. Forbudt 7 dager før screeningsbesøket og gjennom hele studien: i. Kontaktlinser c. Forbudt 14 dager før screeningsbesøket og gjennom hele studien: i. Topiske okulære eller systemiske antibiotika ii. Serumtårer iii. Topiske okulære ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) iv. Topiske okulære eller orale antihistaminer eller mastcelle stabilisatorer v. Topiske okulære eller nasale vasokonstriktorer. Fenylefrin for pupillutvidelse er tillatt.

    d. Forbudt 30 dager før screeningsbesøket og gjennom hele studien: i. Okulære, inhalerte eller intranasale eller dermatologiske kortikosteroider. Dette inkluderer kortikosteroidkrem brukt hvor som helst på kroppen.

    ii. Lifitegrast iii. Perfluoroheksyloktan oftalmisk løsning iv. Oksymetazolin oftalmisk løsning v. 0,25 % lotilaner oftalmisk løsning vi. Intranasal tåre nevrostimulering vii. Punkteringskauterisering og korttids oppløselige punkteringspropper. Permanente punkteringspropper bør ikke være på plass minst 30 dager før screeningsbesøket.

    viii. Enhver topisk oftalmisk medikament (eller sminke) brukt for øyevipper vekst e. Forbudt 6 uker før screeningsbesøket og gjennom hele studien: i. Topisk okulær cyklosporin f. Forbudt 3 måneder før screeningsbesøket og gjennom hele studien: i. Yttrium aluminium garnet-laser posterior kapsulotomi eller enhver laser okulær kirurgi ii. Punkteringspropper som er langtids oppløselige g. Forbudt 6 måneder før screeningsbesøket og gjennom hele studien: i. Mekaniske behandlinger for Meibomkjerteldysfunksjon (MGD) inkludert, men ikke begrenset til, termisk pulsasjon (Lipiflow eller iLux), debridement av øyelokkrand (BlephEx), termisk applikasjon (MeiBoFlo, Tear Care), eller meibomkjertelsondering ii. Øyelokkkirurgi iii. Okulær plassering av amniotisk membran i noe av øynene h. Forbudt 12 måneder før screeningsbesøket og gjennom hele studien: i. Enhver inklusiv intraokulær kirurgisk prosedyre ii. Har hatt inklusiv okulær overflate kirurgi, inkludert, men ikke begrenset til, LASIK eller lignende type korneal refraktiv kirurgi og pterygium fjerning i. Tidligere historie i. Bruk av isotretinoin ii. Hornhintransplantat eller delvis hornhintransplantat

11. Enhver betydelig kronisk sykdom som, etter forskerens vurdering, kan forstyrre studiens parametre, inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig kardiopulmonal sykdom, dårlig kontrollert hypertensjon, og/eller dårlig kontrollert diabetes.
12. Har kjent tidligere eller nåværende infeksjon med Hepatitis B virus (HBV), Hepatitis C virus (HCV), eller Human Immunodeficiency Virus (HIV).

En deltaker må IKKE oppfylle følgende eksklusjonskriterium ved randomisering (dag 1) for å være kvalifisert for deltakelse i denne studien:

14. Ikke-følgsomhet (<80 % eller >120 %) med kjøretøysregimet i oppstartsperioden.