Évaluation de la sécurité, de la tolérabilité et de l'efficacité du GRF312 à 5 % chez les participants atteints de sécheresse oculaire (DED).

Critères d'inclusion 3. Participant(e) disposé(e) et capable de s'administrer lui-même/elle-même des gouttes ophtalmiques, de suivre les instructions pendant la période de rodage et la période de traitement, et d'être présent(e) pour les visites requises pendant toute la durée de l'étude.

4. Antécédents autodéclarés de DED (maladie de l'œil sec) dans les deux yeux (O.U.). 5. Utilisation d'un produit de larmes artificielles sans ordonnance (en vente libre) dans les 30 jours précédant le début du dépistage.

7. Les participants atteints d'un syndrome de Sjögren primaire ou secondaire (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé) ou d'autres maladies auto-immunes (par exemple, sclérose en plaques, maladie inflammatoire de l'intestin) sont éligibles pour une considération d'inclusion à condition que le participant remplisse tous les autres critères d'inclusion et d'exclusion, ET, ne soit pas, selon l'avis de l'investigateur, dans un état médical qui pourrait interférer avec les paramètres de l'étude, ne prenne pas de stéroïdes systémiques/oculaires, et ne reçoive pas de médicaments systémiques pour gérer activement son état médical de base.

8. Avoir une acuité visuelle actuelle corrigée (CCVA), en utilisant des verres correcteurs (lunettes) si nécessaire, dans les deux yeux (O.U.) de +0,7 ou mieux, évaluée par la charte de l'étude Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).

Un participant doit remplir tous les critères d'inclusion suivants à la fois lors du dépistage et de la randomisation (jour 1) dans le même œil pour être éligible à participer à cette étude :

9. Avoir une DED modérée à sévère dans au moins un œil, définie par le respect de TOUS les critères suivants dans le même œil :

• Score STT sans anesthésie > 1 et ≤ 7 mm sur cinq minutes.
• Score total de coloration à la fluorescéine de la cornée ≥ 4 [échelle 0 à 15 du National Eye Institute]. 10. Avoir un score de sévérité des symptômes ≥ 60 pour l'inconfort oculaire sur l'évaluation visuelle analogique (VAS) de la sévérité des symptômes individuels (0 à 100) lors du dépistage et un score de sévérité des symptômes ≥ 50 pour l'inconfort oculaire sur l'évaluation VAS de la sévérité des symptômes individuels (0 à 100) lors de la randomisation (jour 1).

Critères d'exclusion

1. Avoir une hypersensibilité ou une contre-indication connue au(x) médicament(s) de l'étude ou à leurs composants.
2. Être, selon l'avis de l'investigateur, réticent(e) ou incapable de se conformer au protocole de l'étude ou incapable de s'administrer avec succès des gouttes ophtalmiques.
3. Utilisation de tout produit d'investigation ou dispositif dans les 30 jours précédant le début du dépistage ou pendant la période de l'étude.
4. Toute affection oculaire qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait affecter les paramètres de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les troubles du bord de la paupière (par exemple, blépharite significative, y compris staphylococcique, demodex ou séborrhéique ; maladie sévère des glandes de Meibomius, laxité excessive des paupières, syndrome de la paupière flasque, ectropion ou entropion), conjonctivochalasis avancé, dégénérescence nodulaire de Salzmann, iritis, uvéite, et/ou infection oculaire active.
5. Les participants atteints de DED secondaire à une cicatrisation (comme celle observée avec l'irradiation, les brûlures alcalines, le syndrome de Stevens-Johnson, le pemphigoïde cicatriciel) ou à une destruction des cellules caliciformes de la conjonctive (comme dans le cas d'une carence en vitamine A) ne sont pas éligibles pour l'étude. Les participants présentant des cicatrices incidentes secondaires à une chirurgie réfractive (c'est-à-dire, chirurgie LASIK) qui, selon l'avis de l'investigateur, n'interféreront pas avec la conformité à l'étude et/ou les critères de jugement ne sont pas exclus de l'étude.
6. Antécédents connus d'abus d'alcool et/ou de drogues au cours des 12 derniers mois, qui, selon l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec la conformité à l'étude, les critères de jugement, y compris les paramètres de sécurité, et/ou l'état médical général du participant.
7. Antécédents de kératite herpétique ou de zona active dans l'un ou l'autre œil.
8. Antécédents de kératite neurotrophique ou antécédents suspects de kératite neurotrophique selon le jugement clinique de l'investigateur (par exemple, test de Cochet-Bonnet anormal).
9. Pression intraoculaire (PIO) > 22 mmHg lors de la visite de dépistage.

10. Utilisation des médicaments et/ou procédures listés ci-dessous dans la période appropriée avant l'étude et tout au long de l'étude :

    a. Interdits pendant la visite de dépistage et tout au long de l'étude : i. Substituts de larmes artificielles ii. Utilisation actuelle de gouttes ophtalmiques pour le glaucome b. Interdits 7 jours avant la visite de dépistage et tout au long de l'étude : i. Lentilles de contact c. Interdits 14 jours avant la visite de dépistage et tout au long de l'étude : i. Antibiotiques topiques oculaires ou systémiques ii. Larmes sériques iii. Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) topiques oculaires iv. Antihistaminiques ou stabilisateurs des mastocytes topiques oculaires ou oraux v. Vasoconstricteurs topiques oculaires ou nasaux. La phényléphrine pour la dilatation est autorisée.

    d. Interdits 30 jours avant la visite de dépistage et tout au long de l'étude : i. Corticostéroïdes oculaires, inhalés, intranasaux ou dermatologiques. Cela inclut les crèmes à base de corticostéroïdes utilisées n'importe où sur le corps.

    ii. Lifitegrast iii. Solution ophtalmique de perfluorohexyloctane iv. Solution ophtalmique d'oxymétazoline v. Solution ophtalmique de lotilaner à 0,25 % vi. Neurostimulation lacrymale intranasale vii. Cautérisation ponctuelle et bouchons ponctuels dissolvables à court terme. Les bouchons ponctuels permanents ne doivent pas être en place au moins 30 jours avant la visite de dépistage.

    viii. Tout médicament topique ophtalmique (ou maquillage) utilisé pour la croissance des cils e. Interdits 6 semaines avant la visite de dépistage et tout au long de l'étude : i. Ciclosporine topique oculaire f. Interdits 3 mois avant la visite de dépistage et tout au long de l'étude : i. Capsulotomie postérieure au laser grenat d'yttrium-aluminium ou toute chirurgie oculaire au laser ii. Bouchons ponctuels dissolvables à long terme g. Interdits 6 mois avant la visite de dépistage et tout au long de l'étude : i. Traitements mécaniques pour la dysfonction des glandes de Meibomius (DGM), y compris, mais sans s'y limiter, la pulsation thermique (Lipiflow ou iLux), le débridement du bord de la paupière (BlephEx), l'application thermique (MeiBoFlo, Tear Care), ou le sondage des glandes de Meibomius ii. Chirurgie des paupières iii. Placement oculaire de membrane amniotique dans l'un ou l'autre œil h. Interdits 12 mois avant la visite de dépistage et tout au long de l'étude : i. Toute procédure chirurgicale intraoculaire incisionnelle ii. Avoir subi une chirurgie incisionnelle de la surface oculaire, y compris, mais sans s'y limiter, le LASIK ou un type similaire de chirurgie réfractive cornéenne et l'ablation du ptérygion i. Antécédents antérieurs i. Utilisation d'isotrétinoïne ii. Greffe de cornée ou greffe partielle de cornée

11. Toute maladie chronique significative qui, selon l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec les paramètres de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie cardiopulmonaire sévère, une hypertension mal contrôlée, et/ou un diabète mal contrôlé.
12. Avoir des antécédents connus ou une infection actuelle par le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

Un participant ne doit PAS remplir le critère d'exclusion suivant lors de la randomisation (jour 1) pour être éligible à participer à cette étude :

14. Non-conformité (< 80 % ou > 120 %) au régime du véhicule pendant la période de rodage.