Utvärdering av säkerhet, tolerabilitet och effekt av GRF312 5% hos deltagare med torra ögonsjukdom (DED).

Inklusionskriterier 3. Deltagaren är villig och kapabel att själv administrera ögondroppar, följa instruktioner under inställningsperioden och behandlingsperioden, och vara närvarande vid de obligatoriska besöken under hela studiens varaktighet.

4. Deltagarrapporterad historik av DED i O.U. 5. Historik av användning av receptfria (över disk) konstgjorda tårprodukter inom 30 dagar före starten av screeningen.

7. Deltagare med primärt eller sekundärt Sjögrens syndrom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus) eller andra autoimmuna sjukdomar (t.ex. multipel skleros, inflammatorisk tarmsjukdom) är berättigade till övervägande för inklusion förutsatt att deltagaren uppfyller alla andra inklusions- och exklusionskriterier, OCH, inte befinner sig i ett medicinskt tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle kunna störa studieparametrarna, inte tar systemiska/okulära steroider och inte får systemiska läkemedel för aktiv hantering av sitt baslinjetillstånd.

8. Ha en aktuell-korrigerad synskärpa (CCVA), med korrigeringsglasögon om nödvändigt, i O.U. på +0,7 eller bättre enligt bedömning med Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-tavlan.

En deltagare måste uppfylla alla följande inklusionskriterier vid både screening och randomisering (dag 1) i samma öga för att vara berättigad till deltagande i denna studie:

9. Ha måttlig till svår DED i minst ett öga, definierad som att uppfylla ALLA följande kriterier i samma öga:

• Oanestetiserat STT-resultat på >1 och ≤7 mm över fem minuter.
• Total fluoresceinfärgning av hornhinnan med poäng ≥4 [0 till 15 på National Eye Institute-skalan] 10. Ha symtomallvarlighetspoäng ≥60 för ögonobehag på Individual Symptom Severity Assessment VAS (0 till 100) vid screening och symtomallvarlighetspoäng ≥50 för ögonobehag på Individual Symptom Severity Assessment VAS (0 till 100) vid randomisering (dag 1).

Exklusionskriterier

1. Har känd överkänslighet eller kontraindikation mot studieläkemedlet/läkemedlen eller deras komponenter.
2. Enligt utredarens uppfattning vara ovillig eller oförmögen att följa studieprotokollet eller oförmögen att framgångsrikt själv administrera ögondroppar.
3. Användning av något IP eller enhet inom 30 dagar före starten av screeningen eller under studieperioden.
4. Något okulärt tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle kunna påverka studieparametrar, inklusive men inte begränsat till ögonlidskantstörningar (t.ex. signifikant blefarit inklusive stafylokock, demodex eller seborroisk; svår meibomskörtelsjukdom, överdriven ögonlidslapphet, floppy eyelid-syndrom, ektropion eller entropion), avancerad konjunktivokalas, Salzmanns nodulär degeneration, irit, uveit och/eller aktiv okulär infektion.
5. Deltagare med DED sekundärt till ärrbildning (som ses vid strålning, alkalibrand, Stevens-Johnson syndrom, cicatriciell pemfigoid) eller förstörelse av konjunktivala bägarceller (som vid A-vitaminbrist) är inte berättigade till studien. Deltagare med tillfälliga ärr sekundärt till refraktiv kirurgi (t.ex. LASIK-kirurgi) som enligt utredarens uppfattning inte kommer att störa studieföljsamheten och/eller utfallsmåtten utesluts inte från studien.
6. Känd historik av alkohol- och/eller drogmissbruk under de senaste 12 månaderna som enligt utredarens uppfattning kan störa studieföljsamheten, utfallsmåtten inklusive säkerhetsparametrar och/eller deltagarens allmänna medicinska tillstånd.
7. Historik av aktiv herpes simplex eller zosterkeratit i något öga.
8. Historik av neurotrof keratit eller misstänkt historik av neurotrof keratit enligt utredarens kliniska bedömning (t.ex. onormalt Cochet-Bonnet-test).
9. Intraokulärt tryck (IOP) >22 mmHg vid screeningsbesöket.

10. Användning av nedan listade läkemedel och/eller procedurer inom lämplig förstudieperiod och under hela studien:

    a. Förbjudet under screeningsbesöket och under hela studien: i. Konstgjorda tårsubstitut ii. Nuvarande användning av ögondroppar för glaukom b. Förbjudet 7 dagar före screeningsbesöket och under hela studien: i. Kontaktlinser c. Förbjudet 14 dagar före screeningsbesöket och under hela studien: i. Topikala okulära eller systemiska antibiotika ii. Serumtårar iii. Topikala okulära icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) iv. Topikala okulära eller orala antihistaminer eller mastcellstabilisatorer v. Topikala okulära eller nasala vaskokonstriktorer. Fenylefrin för dilatation är tillåtet.

    d. Förbjudet 30 dagar före screeningsbesöket och under hela studien: i. Okulära, inhalerade eller intranasala eller dermatologiska kortikosteroider. Detta inkluderar kortikosteroidkrämer som används var som helst på kroppen.

    ii. Lifitegrast iii. Perfluorohexyloktan oftalmisk lösning iv. Oxymetazolin oftalmisk lösning v. 0,25% lotilaner oftalmisk lösning vi. Intranasal tårneurostimulation vii. Punkteringskauterisering och korttidslösliga punkteringsproppar. Permanenta punkteringsproppar bör inte vara på plats minst 30 dagar före screeningsbesöket.

    viii. Alla topikala oftalmiska läkemedel (eller smink) som används för ögonfransväxt e. Förbjudet 6 veckor före screeningsbesöket och under hela studien: i. Topikal okulär cyklosporin f. Förbjudet 3 månader före screeningsbesöket och under hela studien: i. Yttrium aluminium garnet-laser posterior kapsulotomi eller någon laserokulär kirurgi ii. Punkteringsproppar som är långtidslösliga g. Förbjudet 6 månader före screeningsbesöket och under hela studien: i. Mekaniska behandlingar för Meibomskörteldysfunktion (MGD) inklusive men inte begränsat till termisk pulsation (Lipiflow eller iLux), debridement av ögonlidskant (BlephEx), termisk applikation (MeiBoFlo, Tear Care) eller meibomskörtelsondering ii. Ögonlidskirurgi iii. Okulär placering av amniotisk membran i något öga h. Förbjudet 12 månader före screeningsbesöket och under hela studien: i. Någon incisionsintraokulär kirurgisk procedur ii. Har genomgått incisionsokulär ytkirurgi, inklusive men inte begränsat till LASIK eller liknande typ av hornhinnerefraktiv kirurgi och pterygiumborttagning i. Tidigare historik i. Användning av isotretinoin ii. Hornhinne- eller delvis hornhinne-transplantation

11. Någon signifikant kronisk sjukdom som enligt utredarens uppfattning skulle kunna störa studieparametrarna, inklusive men inte begränsat till svår kardiopulmonal sjukdom, dåligt kontrollerad hypertoni och/eller dåligt kontrollerad diabetes.
12. Har känd tidigare eller nuvarande infektion av hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV).

En deltagare får INTE uppfylla följande exklusionskriterium vid randomisering (dag 1) för att vara berättigad till deltagande i denna studie:

14. Icke-följsamhet (<80% eller >120%) med fordonsregimen under inställningsperioden.