Tutkimus, jossa selvitetään, miten elimistö käsittelee tutkimuslääkettä PF-07328948 henkilöillä, joilla on ja joilla ei ole heikentynyttä maksatoimintaa

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen, joka ei ole lisääntymiskykyinen, ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien) seulontavierailulla.
• Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia suunniteltuja vierailuja, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia, elämäntapamuutoksia ja muita tutkimusmenettelyjä.
• Painoindeksi (BMI) 17,5–40,0 kg/m² (mukaan lukien) ja kokonaispaino ≥45 kg (99 lb).
• Vain ryhmä 4: seulonnassa ei löydetty kliinisesti merkittäviä poikkeamia yksityiskohtaisen sairaushistorian, fysikaalisen tutkimuksen (mukaan lukien verenpaine- ja pulssimittaukset), EKG:n ja kliinisten laboratoriotutkimusten perusteella.
• Vain ryhmä 4: ei tunnetta tai epäiltyä maksan toimintahäiriötä ja täyttää seulonnan laboratorion maksatoimintatestien perusteella asetetut kriteerit.
• Vain ryhmät 1, 2 ja 3: vakaa maksan toimintahäiriö, joka täyttää Child-Pugh-luokituksen luokan A, B tai C kriteerit ilman kliinisesti merkittävää sairaustilan muutosta 28 päivän aikana ennen seulontaa.
• Vain ryhmät 1, 2 ja 3: vakaita samanaikaisia lääkkeitä osallistujan sairaushistorian hoidon hallintaan.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa tila, joka saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen
• Seulonnassa positiivinen tulos HIV-vasta-aineille.
• Protromboottisen tilan osoituksia, mukaan lukien syvän laskimotromboosin, keuhkoembolian tai valtimotromboosin historia tai tunnettu geneettinen alttius.
• Muu lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeama, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai tehdä osallistujan sopimattomaksi tutkimukseen.
• Tiettyjen kiellettyjen aiemmin käytettyjen/samanaikaisten hoitojen käyttö
• Tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) kuluessa.
• eGFR <60 ml/min/1,73 m² seulonnassa.
• Positiivinen virtsan huumetesti seulonnassa tai tutkimusklinikalle saapuessa.
• Positiivinen hengitysalkoholimittaus seulonnassa tai tutkimusklinikalle saapuessa.
• Alkoholinkäytön väärinkäytön tai ryyppäämisen ja/tai minkä tahansa muun laittoman huumausaineen käytön tai riippuvuuden historia 6 kuukauden kuluessa seulonnasta.
• Vain ryhmä 4: kroonisen maksasairauden osoituksia, mukaan lukien hepatiitin, hepatiitti B:n tai hepatiitti C:n historia.
• Vain ryhmä 4: seulonnan EKG osoittaa QTcF-välin >450 ms tai QRS-välin >120 ms.
• Vain ryhmä 4: seulonnan istuva systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg
• Vain ryhmät 1, 2 ja 3: Maksasyöpä tai hepatorenaalinen oireyhtymä tai rajallinen ennustettu elinajanodote (määritelty <1 vuodeksi ryhmissä 2 ja 3 ja <6 kuukaudeksi vain ryhmässä 1).
• Vain ryhmät 1, 2 ja 3: Maksatoimintahäiriön diagnoosi, joka on seurausta mistä tahansa akuutista meneillään olevasta maksasolun prosessista, joka on dokumentoitu sairaushistorian, fysikaalisen tutkimuksen, maksabiopsian, maksan ultraäänitutkimuksen, tietokonetomografian tai magneettikuvauksen perusteella.
• Vain ryhmät 1, 2 ja 3: Ruuansulatuskanavan verenvuodon historia ruokatorven suonikohjujen tai mahahaavan vuoksi alle 4 viikkoa ennen seulontaa.
• Vain ryhmät 1, 2 ja 3: Kliinisesti aktiivisen 3. tai 4. asteen maksa-entsfalopatian merkit
• Vain ryhmät 1, 2 ja 3: Vakava vatsan nesteen kertymä (askites) ja/tai keuhkopussin nesteen kertymä (pleuraefuusio), lukuun ottamatta niitä, jotka luokitellaan ryhmään 4 ja joita voidaan ottaa mukaan, mikäli osallistuja on lääketieteellisesti vakaa tutkimuslääkärin arvion mukaan.
• Vain ryhmät 1, 2 ja 3: on aiemmin saanut munuais-, maksa- tai sydämensiirron.
• Vain ryhmät 1, 2 ja 3: seulonnan EKG osoittaa QTcF-välin >470 ms tai QRS-välin >120 ms.
• Vain ryhmät 1, 2 ja 3: Pysyvä vakava, hallitsematon verenpainetauti seulonnassa, tutkimusklinikalle saapuessa tai ennen annosta päivänä 1.
• Vain ryhmät 1, 2 ja 3: ALT tai AST >5-kertainen ylärajaan verrattuna kliinisissä laboratoriotutkimuksissa seulonnassa.