Исследование по изучению того, как организм перерабатывает исследуемый препарат PF-07328948 у людей с пониженной функцией печени и без неё

Критерии включения:

• Мужчины или женщины, неспособные к деторождению, в возрасте от 18 лет (включительно) до 75 лет на момент скринингового визита.
• Готовность и способность соблюдать все запланированные визиты, план лечения, лабораторные исследования, рекомендации по образу жизни и другие процедуры исследования.
• ИМТ от 17,5 до 40,0 кг/м² (включительно) и общая масса тела ≥45 кг (99 фунтов).
• Только для группы 4: на скрининге отсутствие клинически значимых отклонений, выявленных при подробном сборе анамнеза, физикальном обследовании, включая измерение артериального давления и частоты пульса, ЭКГ и клинических лабораторных тестах.
• Только для группы 4: отсутствие известных или предполагаемых нарушений функции печени и соответствие критериям на основе скрининговых лабораторных тестов функции печени.
• Только для групп 1, 2 и 3: стабильное нарушение функции печени, соответствующее критериям класса A, B или C по классификации Чайлд-Пью, без клинически значимых изменений в состоянии заболевания в течение 28 дней до скрининга.
• Только для групп 1, 2 и 3: стабильная сопутствующая терапия для лечения индивидуального анамнеза участника.

Критерии исключения:

• Любое состояние, которое может повлиять на всасывание препарата
• На скрининге положительный результат на антитела к ВИЧ.
• Признаки протромботического состояния, включая анамнез тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии или артериального тромбоза, или известная генетическая предрасположенность.
• Другие медицинские или психиатрические состояния или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск участия в исследовании или сделать участника непригодным для исследования.
• Использование конкретных запрещенных предшествующих/сопутствующих методов лечения
• Использование исследуемого продукта в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше).
• рСКФ <60 мл/мин/1,73 м² на скрининге.
• Положительный анализ мочи на наркотики при скрининге или при поступлении в клинику исследования.
• На скрининге или при поступлении в клинику исследования положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе.
• Анамнез злоупотребления алкоголем или запойного употребления алкоголя и/или употребления любых других запрещенных наркотиков или зависимости в течение 6 месяцев до скрининга.
• Только для группы 4: признаки хронического заболевания печени, включая анамнез гепатита, гепатита B или гепатита C.
• Только для группы 4: скрининговая ЭКГ демонстрирует интервал QTcF >450 мс или интервал QRS >120 мс.
• Только для группы 4: систолическое артериальное давление в положении сидя ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст. на скрининге.
• Только для групп 1, 2 и 3: гепатоцеллюлярная карцинома или гепаторенальный синдром или ограниченная предполагаемая продолжительность жизни (определяется как <1 год для групп 2 и 3 и <6 месяцев только для группы 1).
• Только для групп 1, 2 и 3: диагноз печеночной дисфункции, вторичной по отношению к любому острому текущему гепатоцеллюлярному процессу, который задокументирован в анамнезе, при физикальном обследовании, биопсии печени, ультразвуковом исследовании печени, КТ или МРТ.
• Только для групп 1, 2 и 3: анамнез желудочно-кишечного кровотечения из-за варикозного расширения вен пищевода или язвенной болезни менее чем за 4 недели до скрининга.
• Только для групп 1, 2 и 3: признаки клинически активной печеночной энцефалопатии 3 или 4 степени.
• Только для групп 1, 2 и 3: тяжелый асцит и/или плевральный выпот, за исключением тех, кто отнесен к группе 4, которые могут быть включены при условии, что участник, по мнению врача исследования, находится в стабильном состоянии.
• Только для групп 1, 2 и 3: ранее перенесенная трансплантация почки, печени или сердца.
• Только для групп 1, 2 и 3: скрининговая ЭКГ демонстрирует интервал QTcF >470 мс или интервал QRS >120 мс.
• Только для групп 1, 2 и 3: стойкая тяжелая, неконтролируемая артериальная гипертензия на скрининге, при поступлении в клинику исследования или перед приемом препарата в день 1.
• Только для групп 1, 2 и 3: АЛТ или АСТ >5-кратного верхнего предела нормы при клинических лабораторных тестах на скрининге.