Une étude pour comprendre comment le corps métabolise le médicament à l'étude PF-07328948 chez des personnes avec et sans fonction hépatique réduite

Critères d'inclusion :

• Homme ou femme sans potentiel de procréation, âgé(e) de 18 ans (inclus) à 75 ans, lors de la visite de sélection.
• Disposé(e) et capable de respecter toutes les visites programmées, le plan de traitement, les tests de laboratoire, les considérations de mode de vie et les autres procédures de l'étude.
• IMC de 17,5 à 40,0 kg/m² (inclus) et poids corporel total ≥45 kg (99 lb).
• Groupe 4 uniquement : à la sélection, aucune anomalie cliniquement pertinente identifiée par des antécédents médicaux détaillés, un examen physique, y compris la mesure de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque, l'ECG et les tests de laboratoire clinique.
• Groupe 4 uniquement : aucune insuffisance hépatique connue ou suspectée et répondant aux critères basés sur les tests de laboratoire de la fonction hépatique de sélection.
• Groupes 1, 2 et 3 uniquement : insuffisance hépatique stable répondant aux critères de la classification de Child-Pugh classe A, B ou C, sans changement cliniquement significatif de l'état de la maladie dans les 28 jours précédant la sélection.
• Groupes 1, 2 et 3 uniquement : médicaments concomitants stables pour la prise en charge des antécédents médicaux individuels des participants.

Critères d'exclusion :

• Toute affection pouvant affecter l'absorption du médicament.
• À la sélection, résultat positif pour les anticorps anti-VIH.
• Signes d'un état prothrombotique, y compris des antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou de thrombose artérielle, ou une prédisposition génétique connue.
• Autre affection médicale ou psychiatrique ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque de participation à l'étude ou rendre le participant inapproprié pour l'étude.
• Utilisation de thérapies antérieures ou concomitantes spécifiquement interdites.
• Utilisation d'un produit expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la durée la plus longue).
• DFGe <60 mL/min/1,73 m² à la sélection.
• Test urinaire de dépistage de drogues positif à la sélection ou à l'admission à la clinique de l'étude.
• Test d'alcoolémie positif à la sélection ou à l'admission à la clinique de l'étude.
• Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool et/ou de toute autre consommation ou dépendance à des drogues illicites dans les 6 mois précédant la sélection.
• Groupe 4 uniquement : signes de maladie hépatique chronique, y compris des antécédents d'hépatite, d'hépatite B ou d'hépatite C.
• Groupe 4 uniquement : ECG de sélection montrant un intervalle QTcF >450 ms ou un intervalle QRS >120 ms.
• Groupe 4 uniquement : pression artérielle systolique en position assise à la sélection ≥140 mm Hg ou pression artérielle diastolique ≥90 mm Hg.
• Groupes 1, 2 et 3 uniquement : carcinome hépatique ou syndrome hépatorénal ou espérance de vie prédite limitée (définie comme <1 an pour les Groupes 2 et 3 et <6 mois pour le Groupe 1 uniquement).
• Groupes 1, 2 et 3 uniquement : diagnostic de dysfonction hépatique secondaire à tout processus hépatocellulaire aigu en cours, documenté par les antécédents médicaux, l'examen physique, la biopsie hépatique, l'échographie hépatique, la tomodensitométrie ou l'IRM.
• Groupes 1, 2 et 3 uniquement : antécédents d'hémorragie gastro-intestinale due à des varices œsophagiennes ou à des ulcères peptiques moins de 4 semaines avant la sélection.
• Groupes 1, 2 et 3 uniquement : signes d'encéphalopathie hépatique cliniquement active de grade 3 ou 4.
• Groupes 1, 2 et 3 uniquement : ascite sévère et/ou épanchement pleural, à l'exception de ceux catégorisés dans le Groupe 4 qui peuvent être inclus si le participant est médicalement stable, selon le jugement du médecin de l'étude.
• Groupes 1, 2 et 3 uniquement : antécédents de transplantation rénale, hépatique ou cardiaque.
• Groupes 1, 2 et 3 uniquement : ECG de sélection montrant un intervalle QTcF >470 ms ou un intervalle QRS >120 ms.
• Groupes 1, 2 et 3 uniquement : hypertension sévère persistante et non contrôlée à la sélection, à l'admission à la clinique de l'étude ou avant la dose au Jour 1.
• Groupes 1, 2 et 3 uniquement : ALT ou AST >5 fois la limite supérieure de la normale lors des tests de laboratoire clinique à la sélection.