Un estudio para aprender cómo el cuerpo procesa el medicamento en estudio PF-07328948 en personas con y sin función hepática reducida

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer sin capacidad de procrear, con edades comprendidas entre los 18 años (inclusive) y los 75 años, en la visita de cribado.
• Dispuesto y capaz de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio, las consideraciones de estilo de vida y otros procedimientos del estudio.
• IMC de 17,5 a 40,0 kg/m² (inclusive) y un peso corporal total ≥45 kg (99 lb).
• Solo Grupo 4: en el cribado, no se identificaron anomalías clínicamente relevantes mediante una historia médica detallada, un examen físico, incluida la medición de la presión arterial y la frecuencia del pulso, el ECG y las pruebas de laboratorio clínicas.
• Solo Grupo 4: sin insuficiencia hepática conocida o sospechada y que cumpla los criterios basados en las pruebas de función hepática de laboratorio de cribado.
• Solo Grupos 1, 2 y 3: insuficiencia hepática estable que cumpla los criterios de la clasificación de Child-Pugh Clase A, B o C, sin cambios clínicamente significativos en el estado de la enfermedad dentro de los 28 días previos al cribado.
• Solo Grupos 1, 2 y 3: medicamentos concomitantes estables para el manejo de la historia médica individual del participante.

Criterios de exclusión:

• Cualquier condición que pueda afectar la absorción del fármaco.
• En el cribado, un resultado positivo para anticuerpos del VIH.
• Evidencia de un estado protrombótico, incluidos antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o trombosis arterial, o predisposición genética conocida.
• Otra condición médica o psiquiátrica o anomalía de laboratorio que pueda aumentar el riesgo de participación en el estudio o haga que el participante sea inapropiado para el estudio.
• Uso de terapias previas/concomitantes específicas prohibidas.
• Uso de un producto de investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo).
• TFGe <60 mL/min/1,73 m² en el cribado.
• Una prueba de drogas en orina positiva en el cribado o al ingreso a la clínica del estudio.
• En el cribado o al ingreso a la clínica del estudio, una prueba de alcoholemia positiva.
• Antecedentes de abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol y/o cualquier otro uso o dependencia de drogas ilícitas dentro de los 6 meses posteriores al cribado.
• Solo Grupo 4: evidencia de enfermedad hepática crónica, incluidos antecedentes de hepatitis, hepatitis B o hepatitis C.
• Solo Grupo 4: ECG de cribado que demuestre un intervalo QTcF >450 ms o un intervalo QRS >120 ms.
• Solo Grupo 4: presión arterial sistólica en posición sentada en el cribado ≥140 mm Hg o presión arterial diastólica ≥90 mm Hg.
• Solo Grupos 1, 2 y 3: carcinoma hepático o síndrome hepatorrenal o esperanza de vida prevista limitada (definida como <1 año en los Grupos 2 y 3 y <6 meses solo para el Grupo 1).
• Solo Grupos 1, 2 y 3: diagnóstico de disfunción hepática secundaria a cualquier proceso hepatocelular agudo en curso que esté documentado por antecedentes médicos, examen físico, biopsia hepática, ecografía hepática, tomografía computarizada o resonancia magnética.
• Solo Grupos 1, 2 y 3: antecedentes de hemorragia gastrointestinal por varices esofágicas o úlceras pépticas menos de 4 semanas antes del cribado.
• Solo Grupos 1, 2 y 3: signos de encefalopatía hepática clínicamente activa de Grado 3 o 4.
• Solo Grupos 1, 2 y 3: ascitis grave y/o derrame pleural, excepto para aquellos categorizados en el Grupo 4 que pueden ser inscritos siempre que el participante esté médicamente estable, según el criterio del médico del estudio.
• Solo Grupos 1, 2 y 3: haber recibido previamente un trasplante de riñón, hígado o corazón.
• Solo Grupos 1, 2 y 3: ECG de cribado que demuestre un intervalo QTcF >470 ms o un intervalo QRS >120 ms.
• Solo Grupos 1, 2 y 3: hipertensión grave, persistente y no controlada en el cribado, al ingreso a la clínica del estudio o pre-dosis en el Día 1.
• Solo Grupos 1, 2 y 3: ALT o AST >5 veces el límite superior de lo normal en las pruebas de laboratorio clínicas en el cribado.