Een onderzoek naar hoe het lichaam het onderzoeksgeneesmiddel PF-07328948 verwerkt bij mensen met en zonder verminderde leverfunctie

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw zonder vruchtbaarheidspotentieel, tussen de leeftijd van 18 (inclusief) en 75 jaar, tijdens het screeningsbezoek.
• Bereid en in staat om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtesten, leefstijloverwegingen en andere studieprocedures.
• BMI van 17,5 tot 40,0 kg/m² (inclusief), en een totaal lichaamsgewicht ≥45 kg (99 lb).
• Alleen groep 4: bij screening, geen klinisch relevante afwijkingen geïdentificeerd door een gedetailleerde medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, inclusief bloeddruk- en polsslagmeting, ECG en klinische laboratoriumtesten.
• Alleen groep 4: geen bekende of vermoedelijke leverfunctiestoornis en voldoet aan de criteria op basis van screeningslaboratoriumtesten voor leverfunctie.
• Alleen groepen 1, 2 & 3: stabiele leverfunctiestoornis die voldoet aan de criteria voor klasse A, B of C van de Child-Pugh-classificatie zonder klinisch significante verandering in ziektebeeld binnen 28 dagen voor screening.
• Alleen groepen 1, 2 & 3: stabiele gelijktijdige medicatie voor het beheer van de individuele deelnemer zijn medische voorgeschiedenis.

Exclusiecriteria:

• Elke aandoening die mogelijk de opname van geneesmiddelen beïnvloedt
• Bij screening, een positief resultaat voor HIV-antilichamen.
• Bewijs van een protrombotische toestand, inclusief voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie of arteriële trombose, of bekende genetische predispositie.
• Andere medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico op deelname aan de studie kan verhogen of de deelnemer ongeschikt kan maken voor de studie.
• Gebruik van specifieke verboden eerdere/gelijktijdige therapieën
• Gebruik van een onderzoeksproduct binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (wat langer is).
• eGFR<60 mL/min/1,73m² bij screening.
• Een positieve urinedrugtest bij screening of opname in de studie kliniek.
• Bij screening of opname in de studie kliniek, een positieve ademalcoholtest.
• Voorgeschiedenis van alcoholmisbruik of binge drinken en/of enig ander illegaal drugsgebruik of afhankelijkheid binnen 6 maanden voor screening.
• Alleen groep 4: bewijs van chronische leverziekte inclusief voorgeschiedenis van hepatitis, hepatitis B of hepatitis C.
• Alleen groep 4: screenings-ECG toont een QTcF-interval >450 ms of een QRS-interval >120 ms.
• Alleen groep 4: screenings zittende systolische bloeddruk ≥140 mm Hg of diastolische bloeddruk ≥90 mm Hg
• Alleen groepen 1, 2 & 3: Hepatocarcinoom of hepatorrenaal syndroom of beperkte voorspelde levensverwachting (gedefinieerd als <1 jaar in groepen 2 & 3 en <6 maanden alleen voor groep 1).
• Alleen groepen 1, 2 & 3: een diagnose van leverdisfunctie secundair aan een acuut voortdurend hepatocellulair proces dat is gedocumenteerd door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, leverbiopsie, leverechografie, CT-scan of MRI.
• Alleen groepen 1, 2 & 3: voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloeding door oesofagusvarices of maagzweren minder dan 4 weken voor screening.
• Alleen groepen 1, 2 & 3: tekenen van klinisch actieve graad 3 of 4 hepatische encefalopathie
• Alleen groepen 1, 2 & 3: ernstige ascites en/of pleuravocht, behalve voor die gecategoriseerd in groep 4 die mogelijk kunnen worden ingeschreven mits de deelnemer medisch stabiel is, volgens het oordeel van de studiearts.
• Alleen groepen 1, 2 & 3: eerder een nier-, lever- of harttransplantatie ondergaan.
• Alleen groepen 1, 2 & 3: screenings-ECG toont een QTcF-interval >470 ms of een QRS-interval >120 ms.
• Alleen groepen 1, 2 & 3: aanhoudende ernstige, ongecontroleerde hypertensie bij screening, opname in de studie kliniek of voor dosering op dag 1.
• Alleen groepen 1, 2 & 3: ALT of AST >5x bovenste limiet van normaal bij klinische laboratoriumtesten bij screening.