Uno studio per comprendere come l'organismo processa il farmaco in esame PF-07328948 in persone con e senza funzionalità epatica ridotta

Criteri di inclusione:

• Uomini o donne senza potenziale riproduttivo, di età compresa tra 18 anni (inclusi) e 75 anni, alla visita di screening.
• Disponibili e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano terapeutico, gli esami di laboratorio, le considerazioni sullo stile di vita e altre procedure dello studio.
• BMI compreso tra 17,5 e 40,0 kg/m² (inclusi) e peso corporeo totale ≥45 kg (99 lb).
• Solo Gruppo 4: allo screening, nessuna anomalia clinicamente rilevante identificata attraverso un'anamnesi medica dettagliata, esame fisico, inclusa la misurazione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca, ECG ed esami di laboratorio clinici.
• Solo Gruppo 4: nessuna compromissione epatica nota o sospetta e soddisfacimento dei criteri basati sugli esami di laboratorio di screening della funzionalità epatica.
• Solo Gruppi 1, 2 e 3: compromissione epatica stabile che soddisfa i criteri per la classe A, B o C della classificazione di Child-Pugh, senza cambiamenti clinicamente significativi dello stato della malattia entro 28 giorni prima dello screening.
• Solo Gruppi 1, 2 e 3: terapie concomitanti stabili per la gestione dell'anamnesi medica del singolo partecipante.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco.
• Allo screening, risultato positivo per anticorpi anti-HIV.
• Evidenza di uno stato protrombotico, inclusa anamnesi di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o trombosi arteriosa, o predisposizione genetica nota.
• Altre condizioni mediche o psichiatriche o anomalie di laboratorio che possano aumentare il rischio di partecipazione allo studio o rendere il partecipante non idoneo allo studio.
• Uso di specifiche terapie precedenti/concomitanti vietate.
• Uso di un prodotto sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lungo).
• eGFR <60 mL/min/1,73 m² allo screening.
• Test delle urine positivo per droghe allo screening o all'ammissione alla clinica dello studio.
• Allo screening o all'ammissione alla clinica dello studio, test del respiro positivo per alcol.
• Anamnesi di abuso di alcol o binge drinking e/o uso o dipendenza da altre droghe illecite entro 6 mesi dallo screening.
• Solo Gruppo 4: evidenza di malattia epatica cronica inclusa anamnesi di epatite, epatite B o epatite C.
• Solo Gruppo 4: ECG di screening che mostra un intervallo QTcF >450 ms o un intervallo QRS >120 ms.
• Solo Gruppo 4: pressione sanguigna sistolica in posizione seduta ≥140 mm Hg o pressione diastolica ≥90 mm Hg allo screening.
• Solo Gruppi 1, 2 e 3: carcinoma epatico o sindrome epatorenale o aspettativa di vita limitata (definita come <1 anno per i Gruppi 2 e 3 e <6 mesi solo per il Gruppo 1).
• Solo Gruppi 1, 2 e 3: diagnosi di disfunzione epatica secondaria a qualsiasi processo epatocellulare acuto in corso, documentato da anamnesi medica, esame fisico, biopsia epatica, ecografia epatica, TC o risonanza magnetica.
• Solo Gruppi 1, 2 e 3: anamnesi di emorragia gastrointestinale dovuta a varici esofagee o ulcere peptiche meno di 4 settimane prima dello screening.
• Solo Gruppi 1, 2 e 3: segni di encefalopatia epatica clinicamente attiva di grado 3 o 4.
• Solo Gruppi 1, 2 e 3: ascite grave e/o versamento pleurico, tranne per quelli classificati nel Gruppo 4 che possono essere arruolati a condizione che il partecipante sia clinicamente stabile, secondo il giudizio del medico dello studio.
• Solo Gruppi 1, 2 e 3: precedente trapianto di rene, fegato o cuore.
• Solo Gruppi 1, 2 e 3: ECG di screening che mostra un intervallo QTcF >470 ms o un intervallo QRS >120 ms.
• Solo Gruppi 1, 2 e 3: ipertensione grave, persistente e non controllata allo screening, all'ammissione alla clinica dello studio o prima della somministrazione al Giorno 1.
• Solo Gruppi 1, 2 e 3: ALT o AST >5 volte il limite superiore del normale negli esami di laboratorio clinici allo screening.