Et studie for at lære, hvordan kroppen behandler undersøgelsesmedicinen PF-07328948 hos personer med og uden nedsat leverfunktion

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde uden bærepotentiale, mellem 18 år (inklusiv) og 75 år på screeningsbesøget.
• Villig og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorieprøver, livsstilshensyn og andre studieprocedure.
• BMI på 17,5 til 40,0 kg/m² (inklusiv), og en total kropsvægt ≥45 kg (99 lb).
• Kun gruppe 4: ved screening, ingen klinisk relevante unormaliteter identificeret af en detaljeret medicinsk historie, fysisk undersøgelse, inklusive blodtryks- og pulsrate-måling, EKG og kliniske laboratorieprøver.
• Kun gruppe 4: ingen kendt eller formodet leversvigt og opfylder kriterierne baseret på screeningslaboratorie leverfunktionsprøver.
• Kun gruppe 1, 2 & 3: stabil leversvigt, der opfylder kriterierne for klasse A, B eller C i Child-Pugh-klassifikationen uden klinisk signifikant ændring i sygdomsstatus inden for 28 dage før screening.
• Kun gruppe 1, 2 & 3: stabile ledsagende medicineringer til styring af den enkelte deltagers medicinske historie.

Eksklusionskriterier:

• Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorption
• Ved screening, et positivt resultat for HIV-antistoffer.
• Tecken på en protrombotisk tilstand, inklusive historie med dyb venetrombose, lungeemboli eller arteriel trombose, eller kendt genetisk prædisposition.
• Anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieunormalitet, der kan øge risikoen for studiedeltagelse eller gøre deltageren uegnet til studiet.
• Brug af specifikke forbudte tidligere/ledsagende terapier
• Brug af et undersøgelsesprodukt inden for 30 dage eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst).
• eGFR<60 mL/min/1,73 m² ved screening.
• En positiv urinprøve for stoffer ved screening eller optagelse på studieklinikken.
• Ved screening eller optagelse på studieklinikken, en positiv åndedrætsalkoholprøve.
• Historie med alkoholmisbrug eller binge-drinking og/eller andet ulovligt stofbrug eller afhængighed inden for 6 måneder før screening.
• Kun gruppe 4: tegn på kronisk leversygdom inklusive historie med hepatitis, hepatitis B eller hepatitis C.
• Kun gruppe 4: screenings-EKG viser QTcF-interval >450 ms eller et QRS-interval >120 ms.
• Kun gruppe 4: screenings siddende systoliske blodtryk ≥140 mm Hg eller diastoliske blodtryk ≥90 mm Hg
• Kun gruppe 1, 2 & 3: Levercancer eller hepatorenalt syndrom eller begrænset forventet levetid (defineret som <1 år i gruppe 2 & 3 og <6 måneder kun for gruppe 1).
• Kun gruppe 1, 2 & 3: en diagnose af leversvigt sekundært til enhver akut igangværende hepatocellular proces, der er dokumenteret ved medicinsk historie, fysisk undersøgelse, leverbiopsi, leversonografi, CT-scanning eller MR.
• Kun gruppe 1, 2 & 3: historie med gastrointestinal blødning på grund af øsofagusvaricer eller peptiske ulcera mindre end 4 uger før screening.
• Kun gruppe 1, 2 & 3: tegn på klinisk aktiv grad 3 eller 4 hepatic encephalopati
• Kun gruppe 1, 2 & 3: svær ascites og/eller pleural effusion, undtagen for dem kategoriseret i gruppe 4, der kan indskrives, forudsat at deltageren er medicinsk stabil efter studielægens vurdering.
• Kun gruppe 1, 2 & 3: tidligere modtaget en nyre-, lever- eller hjertetransplantation.
• Kun gruppe 1, 2, & 3: screenings-EKG viser et QTcF-interval >470 ms eller et QRS-interval >120 ms.
• Kun gruppe 1, 2 & 3: vedvarende svær, ukontrolleret hypertension ved screening, optagelse på studieklinikken eller før dosis på dag 1.
• Kun gruppe 1, 2 & 3: ALT eller AST >5 gange øvre grænse for normal på kliniske laboratorieprøver ved screening.