En studie for å lære hvordan kroppen prosesserer studiemedisinet PF-07328948 hos personer med og uten redusert leverfunksjon

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne uten barnepotensial, mellom 18 år (inkludert) og 75 år, ved screeningsbesøket.
• Villig og i stand til å følge alle planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilshensyn og andre studioprosedyrer.
• BMI på 17,5 til 40,0 kg/m² (inkludert), og en total kroppsvekt ≥45 kg (99 lb).
• Kun gruppe 4: ved screening, ingen klinisk relevante avvik identifisert gjennom detaljert medisinsk historie, fysisk undersøkelse inkludert blodtrykk- og pulsrate-måling, EKG og kliniske laboratorietester.
• Kun gruppe 4: ingen kjent eller mistenkt leversvikt og oppfyller kriteriene basert på screenings laboratorie levertfunksjonstester.
• Kun grupper 1, 2 og 3: stabil leversvikt som oppfyller kriteriene for klasse A, B eller C i Child-Pugh-klassifiseringen uten klinisk signifikant endring i sykdomstilstand innen 28 dager før screening.
• Kun grupper 1, 2 og 3: stabile samtidige medikamenter for håndtering av den enkelte deltakers medisinske historie.

Eksklusjonskriterier:

• Enhver tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjon
• Ved screening, et positivt resultat for HIV-antistoffer.
• Bevis på protrombotisk tilstand, inkludert historie med dyp venetrombose, lungeemboli eller arteriell trombose, eller kjent genetisk predisposisjon.
• Annen medisinsk eller psykisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen for studiedeltakelse eller gjøre deltakeren uegnet for studien.
• Bruk av spesifikke forbudte tidligere/samtidige terapier
• Bruk av et undersøkelsesprodukt innen 30 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst).
• eGFR<60 mL/min/1,73m² ved screening.
• En positiv urindrogtest ved screening eller innleggelse på studioklinikken.
• Ved screening eller innleggelse på studioklinikken, en positiv pust-alkoholtest.
• Historie med alkoholmisbruk eller fyllekjøring og/eller annet ulovlig drogmisbruk eller avhengighet innen 6 måneder før screening.
• Kun gruppe 4: bevis på kronisk leversykdom inkludert historie med hepatitt, hepatitt B eller hepatitt C.
• Kun gruppe 4: screening EKG som viser QTcF-intervall >450 ms eller QRS-intervall >120 ms.
• Kun gruppe 4: screening sittende systolisk blodtrykk ≥140 mm Hg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mm Hg
• Kun grupper 1, 2 og 3: Leverkarsinom eller hepatorenalt syndrom eller begrenset forventet levetid (definert som <1 år i gruppe 2 og 3 og <6 måneder kun for gruppe 1).
• Kun grupper 1, 2 og 3: en diagnose av leversvikt sekundært til enhver akut pågående hepatocellulær prosess som er dokumentert gjennom medisinsk historie, fysisk undersøkelse, leverbiopsi, leverultralyd, CT-scanning eller MRI.
• Kun grupper 1, 2 og 3: historie med gastrointestinal blødning på grunn av esofagusvaricer eller peptiske sår mindre enn 4 uker før screening.
• Kun grupper 1, 2 og 3: tegn på klinisk aktiv grad 3 eller 4 hepatisk encefalopati
• Kun grupper 1, 2 og 3: alvorlig ascites og/eller pleuraeffusjon, unntatt for de kategorisert i gruppe 4 som kan inkluderes forutsatt at deltakeren er medisinsk stabil, etter studielegens vurdering.
• Kun grupper 1, 2 og 3: tidligere mottatt nyre-, lever- eller hjertetransplantat.
• Kun grupper 1, 2 og 3: screening EKG som viser QTcF-intervall >470 ms eller QRS-intervall >120 ms.
• Kun grupper 1, 2 og 3: vedvarende alvorlig, ukontrollert hypertensjon ved screening, innleggelse på studioklinikken eller før dose på dag 1.
• Kun grupper 1, 2 og 3: ALT eller AST >5x øvre grense for normal på kliniske laboratorietester ved screening.