Eine Studie zur Untersuchung der Verarbeitung des Prüfpräparats PF-07328948 im Körper von Personen mit und ohne eingeschränkter Leberfunktion

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich ohne Kinderwunschpotential im Alter von 18 (einschließlich) bis 75 Jahren zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs.
• Bereit und in der Lage, alle geplanten Besuche, den Behandlungsplan, Labortests, Lebensstilüberlegungen und andere Studienverfahren einzuhalten.
• BMI von 17,5 bis 40,0 kg/m² (einschließlich) und ein Gesamtkörpergewicht ≥45 kg (99 lb).
• Nur Gruppe 4: beim Screening keine klinisch relevanten Auffälligkeiten, festgestellt durch eine detaillierte Krankengeschichte, körperliche Untersuchung einschließlich Blutdruck- und Pulsmessung, EKG und klinische Labortests.
• Nur Gruppe 4: keine bekannte oder vermutete Leberfunktionsstörung und Erfüllung der Kriterien basierend auf Screening-Labortests der Leberfunktion.
• Nur Gruppen 1, 2 & 3: stabile Leberfunktionsstörung, die die Kriterien für Klasse A, B oder C der Child-Pugh-Klassifikation erfüllt, ohne klinisch signifikante Veränderung des Krankheitsstatus innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening.
• Nur Gruppen 1, 2 & 3: stabile Begleitmedikationen zur Behandlung der individuellen Krankengeschichte des Teilnehmers.

Ausschlusskriterien:

• Jeglicher Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinflusst
• Beim Screening ein positives Ergebnis für HIV-Antikörper.
• Hinweise auf einen prothrombotischen Zustand, einschließlich Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose, Lungenembolie oder arterieller Thrombose oder bekannte genetische Prädisposition.
• Andere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen oder den Teilnehmer für die Studie ungeeignet machen könnten.
• Verwendung spezifischer verbotener vorheriger/begleitender Therapien
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist).
• eGFR<60 mL/min/1,73m² beim Screening.
• Ein positiver Urindrogentest beim Screening oder bei der Aufnahme in die Studienklinik.
• Beim Screening oder bei der Aufnahme in die Studienklinik ein positiver Atemalkoholtest.
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Rauschtrinken und/oder jeglichem anderen illegalen Drogenkonsum oder -abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Nur Gruppe 4: Hinweise auf chronische Lebererkrankung einschließlich Vorgeschichte von Hepatitis, Hepatitis B oder Hepatitis C.
• Nur Gruppe 4: Screening-EKG mit QTcF-Intervall >450 ms oder QRS-Intervall >120 ms.
• Nur Gruppe 4: Screening-Blutdruck im Sitzen systolisch ≥140 mm Hg oder diastolisch ≥90 mm Hg
• Nur Gruppen 1, 2 & 3: Leberkarzinom oder hepatorenales Syndrom oder begrenzte voraussichtliche Lebenserwartung (definiert als <1 Jahr in Gruppen 2 & 3 und <6 Monate nur für Gruppe 1).
• Nur Gruppen 1, 2 & 3: Diagnose einer Leberfunktionsstörung sekundär zu einem akuten, andauernden hepatischen Prozess, dokumentiert durch Krankengeschichte, körperliche Untersuchung, Leberbiopsie, Leberultraschall, CT-Scan oder MRT.
• Nur Gruppen 1, 2 & 3: Vorgeschichte von gastrointestinalen Blutungen aufgrund von Ösophagusvarizen oder peptischen Geschwüren weniger als 4 Wochen vor dem Screening.
• Nur Gruppen 1, 2 & 3: Anzeichen von klinisch aktiver hepatischer Enzephalopathie Grad 3 oder 4
• Nur Gruppen 1, 2 & 3: Schwere Aszites und/oder Pleuraerguss, außer für die in Gruppe 4 kategorisierten Teilnehmer, die eingeschlossen werden können, sofern sie medizinisch stabil sind, nach Einschätzung des Studienarztes.
• Nur Gruppen 1, 2 & 3: Zuvor erhaltene Nieren-, Leber- oder Herztransplantation.
• Nur Gruppen 1, 2 & 3: Screening-EKG mit QTcF-Intervall >470 ms oder QRS-Intervall >120 ms.
• Nur Gruppen 1, 2 & 3: Anhaltende schwere, unkontrollierte Hypertonie beim Screening, bei der Aufnahme in die Studienklinik oder vor der Dosis am Tag 1.
• Nur Gruppen 1, 2 & 3: ALT oder AST >5-fache obere Normgrenze bei klinischen Labortests beim Screening.