Studie zkoumající, jak tělo zpracovává studijní léčivo PF-07328948 u osob se sníženou i normální funkcí jater

Kriteria zařazení:

• Muž nebo žena bez reprodukčního potenciálu ve věku od 18 let (včetně) do 75 let při screeningové návštěvě.
• Ochotný a schopný dodržovat všechny plánované návštěvy, léčebný plán, laboratorní testy, životní stylová opatření a další postupy studie.
• BMI 17,5 až 40,0 kg/m² (včetně) a celková tělesná hmotnost ≥45 kg (99 lb).
• Pouze skupina 4: při screeningu nebyly zjištěny žádné klinicky významné abnormality podrobnou anamnézou, fyzikálním vyšetřením včetně měření krevního tlaku a tepové frekvence, EKG a klinickými laboratorními testy.
• Pouze skupina 4: žádné známé nebo podezřelé jaterní postižení a splnění kritérií na základě screeningových jaterních funkčních testů.
• Pouze skupiny 1, 2 a 3: stabilní jaterní postižení splňující kritéria pro třídu A, B nebo C Child-Pughovy klasifikace bez klinicky významné změny stavu onemocnění do 28 dnů před screeningem.
• Pouze skupiny 1, 2 a 3: stabilní souběžná medikace pro zvládání individuální anamnézy účastníka.

Kriteria vyloučení:

• Jakýkoli stav možně ovlivňující vstřebávání léčiva
• Při screeningu pozitivní výsledek na protilátky HIV.
• Důkaz protrombotického stavu včetně anamnézy hluboké žilní trombózy, plicní embolie nebo arteriální trombózy, nebo známá genetická predispozice.
• Jiný zdravotní nebo psychiatrický stav či laboratorní abnormalita, která může zvýšit riziko účasti ve studii nebo činit účastníka nevhodným pro studii.
• Užití specifických zakázaných předchozích/současných terapií
• Užití zkoumaného přípravku do 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší).
• eGFR<60 ml/min/1,73 m² při screeningu.
• Pozitivní test na drogy v moči při screeningu nebo přijetí do studijní kliniky.
• Při screeningu nebo přijetí do studijní kliniky pozitivní dechový test na alkohol.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného pití a/nebo užívání jiných nelegálních drog nebo závislost do 6 měsíců před screeningem.
• Pouze skupina 4: důkaz chronického jaterního onemocnění včetně anamnézy hepatitidy, hepatitidy B nebo hepatitidy C.
• Pouze skupina 4: screeningové EKG vykazující interval QTcF >450 ms nebo interval QRS >120 ms.
• Pouze skupina 4: screeningový krevní tlak vsedě systolický ≥140 mm Hg nebo diastolický ≥90 mm Hg
• Pouze skupiny 1, 2 a 3: Hepatocelulární karcinom nebo hepatorenální syndrom nebo omezená předpokládaná délka života (definovaná jako <1 rok pro skupiny 2 a 3 a <6 měsíců pouze pro skupinu 1).
• Pouze skupiny 1, 2 a 3: diagnóza jaterní dysfunkce sekundární k jakémukoli akutnímu probíhajícímu hepatocelulárnímu procesu doložená anamnézou, fyzikálním vyšetřením, jaterní biopsií, jaterním ultrazvukem, CT nebo MRI.
• Pouze skupiny 1, 2 a 3: anamnéza gastrointestinálního krvácení z jícnových varixů nebo peptických vředů méně než 4 týdny před screeningem.
• Pouze skupiny 1, 2 a 3: příznaky klinicky aktivní hepatické encefalopatie stupně 3 nebo 4
• Pouze skupiny 1, 2 a 3: těžký ascites a/nebo pleurální výpotek, kromě těch zařazených do skupiny 4, kteří mohou být přijati za předpokladu, že je účastník dle posouzení studijního lékaře medicínsky stabilní.
• Pouze skupiny 1, 2 a 3: dříve podstoupil transplantaci ledviny, jater nebo srdce.
• Pouze skupiny 1, 2 a 3: screeningové EKG vykazující interval QTcF >470 ms nebo interval QRS >120 ms.
• Pouze skupiny 1, 2 a 3: přetrvávající těžká, nekontrolovaná hypertenze při screeningu, přijetí do studijní kliniky nebo před podáním dávky v den 1.
• Pouze skupiny 1, 2 a 3: ALT nebo AST >5× horní hranice normy na klinických laboratorních testech při screeningu.