Zanubrutiniibi yhdistettynä rituksimabiin sekundaarisen HLH:n hoidossa B-solulymfoomassa

Osallistumiskriteerit:

• Potilaat täyttävät HLH:n diagnoosikriteerit HLH-04-diagnoosikriteerien mukaisesti;
• HLH-potilaat, joilla on varmaa tai erittäin epäiltyä todistetta B-solulymfoomasta; Tai HLH-potilaat, joiden luuytimen virtosytometriassa CD20-positiivisten B-solujen osuus on lisääntynyt;
• Ikä 14–80 vuotta, molemmat sukupuolet;
• Ennustettu elinaika yli 1 kuukausi;
• Perustason seerumin kreatiniini ≤1,5-kertainen ylärajaan verrattuna; Fibriinogeeni voidaan korjata infuusiolla ≥0,6 g/L;
• Negatiivinen seerumin HIV-vasta-aine; Joko negatiivinen HCV-vasta-aineille tai positiivinen HCV-vasta-aineille, mutta negatiivinen HCV-RNA:lle. HBV-pinta-antigeeni ja HBV-ydin vasta-aine olivat negatiivisia. Jos mikä tahansa edellä mainituista oli positiivinen, tulisi testata HBV-DNA-titeri perifeerisessä veressä, ja titerin tulisi olla alle 1×10^3 kopiota/ml;
• Vasemman kammion poistumaosuus (LVEF) ≥50% ekokardiografialla mitattuna;
• Potilaalla ei ole vakavia ja hallitsemattomia infektioita, kuten keuhkokuume, suolistotulehdus ja sepsis;
• Lastenlapsi-ikäisten naisten on vahvistettava olevan raskaana raskaudentestillä, ja heidän on oltava halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana ja ≥12 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen; Raskaana olevat ja imettävät naiset eivät voi osallistua; Kaikki miespuoliset tutkittavat käyttivät ehkäisykeinoja kokeen aikana ja ≥3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen;
• Potilaiden on kyettävä allekirjoittamaan tietoon perustuva suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on tunnettu vakava allergia rituksimabiille, zanubrutinibiille tai muille BTK-estäjille;
• Vakavat aktiiviset infektiot (mukaan lukien bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot) tai hallitsemattomat samanaikaisinfektiot;
• Vakava elinvaurio, mukaan lukien NYHA-luokan III–IV sydämen vajaatoiminta tai vakava rytmihäiriö; Maksatoiminta: ALT tai AST >5-kertainen ylärajaan verrattuna tai vakava maksakirroosi; Munuaistoiminta: CrCl <30 ml/min tai vakava munuaisten vajaatoiminta;
• Yhdistettynä muihin pahanlaatuisiin kasvaimiin ja ennustettu elinaika alle 3 kuukautta;
• On saanut muita kokeellisia lääkkeitä eikä ole suorittanut lääkkeen pesuaikaa loppuun;
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai haluttomia käyttämään tehokasta ehkäisyä;
• Mikä tahansa tila, joka ei sovellu osallistumiseen tutkimukseen tai joka saattaa vaikuttaa sitoutumiseen, seurantaan tai turvallisuuden arviointiin tutkijan arvioimana.