Zanubrutinib Combinado Com Rituximab no Tratamento de HLH Secundário em Linfoma de Células B

Critérios de Inclusão:

• De acordo com os critérios de diagnóstico HLH-04, os pacientes cumprem os critérios de diagnóstico de HLH;
• Pacientes com HLH com evidência definida ou altamente suspeita de linfoma de células B; Ou pacientes com HLH cuja citometria de fluxo da medula óssea mostra uma proporção aumentada de células B CD20-positivas;
• Idade entre 14-80 anos, ambos os sexos;
• Sobrevivência prevista superior a 1 mês;
• Creatinina sérica basal ≤1,5 vezes o LSN; Fibrinogénio pode ser corrigido para ≥0,6g/L por infusão;
• Anticorpo sérico HIV negativo; Anticorpos HCV negativos ou anticorpos HCV positivos mas RNA HCV negativo. Antigénio de superfície HBV e anticorpo de núcleo HBV foram negativos. Se algum dos anteriores fosse positivo, o título de DNA HBV no sangue periférico deve ser testado, e o título era inferior a 1×10^3 cópias/ml;
• Fracção de ejecção ventricular esquerda (FEVE) ≥50% medida por ecocardiografia;
• O paciente não tem infeções graves e incontroláveis, como pneumonia, infeção intestinal e sépsis;
• Mulheres em idade fértil devem confirmar não estar grávidas por teste de gravidez e dispostas a tomar medidas eficazes para prevenir a gravidez durante o período do estudo e ≥12 meses após a última dose; Mulheres grávidas e lactantes não podem participar; Todos os participantes do sexo masculino tomaram medidas contracetivas durante o ensaio e ≥3 meses após a última dose;
• Os pacientes devem ser capazes de assinar o consentimento informado.

Critérios de Exclusão:

• Pacientes com alergia grave conhecida ao rituximab, zanubrutinib ou outros inibidores de BTK;
• Infeções ativas graves (incluindo infeções bacterianas, virais ou fúngicas) ou co-infeções não controladas;
• Disfunção orgânica grave incluindo insuficiência cardíaca classe III-IV da NYHA ou arritmia grave; Função hepática: ALT ou AST >5 vezes o limite superior, ou cirrose grave; Função renal: ClCr <30 mL/min ou insuficiência renal grave;
• Combinado com outros tumores malignos e o tempo de sobrevivência esperado era inferior a 3 meses;
• Ter recebido outros medicamentos experimentais e não ter completado o período de eliminação do fármaco;
• Mulheres grávidas ou lactantes, ou não dispostas a usar contraceção eficaz;
• Qualquer condição que não seja adequada para participação no estudo ou que possa afetar a adesão, seguimento ou avaliação de segurança, conforme avaliado pelo investigador.