Zanubrutinib kombinert med rituximab i behandlingen av sekundær HLH ved B-celle-lymfom

Inklusjonskriterier:

• I henhold til diagnostiske kriterier for HLH-04, oppfyller pasientene diagnostiske kriterier for HLH;
• HLH-pasienter med sikker eller høyst mistenkt bevis for B-cellelymfom; Eller HLH-pasienter hvor benmargsflytsytometri viser økt andel CD20-positive B-celler;
• Alder 14–80 år, begge kjønn;
• Forventet overlevelse utover 1 måned;
• Baseline serumkreatinin ≤1,5 ganger ØV; Fibrinogen kunne korrigeres til ≥0,6 g/L ved infusjon;
• Negativt serum-HIV-antistoff; Enten negativ for HCV-antistoffer eller positiv for HCV-antistoffer men negativ for HCV-RNA. HBV-overflateantigen og HBV-kjerneantistoff var negative. Hvis noen av ovenstående var positive, skulle HBV-DNA-titer i perifert blod testes, og titeren var mindre enn 1×10^3 kopier/ml;
• Venstre ventrikkel utstøtningsfraksjon (LVEF) ≥50% målt ved ekkokardiografi;
• Pasienten har ingen alvorlige og ukontrollerbare infeksjoner, som lungesykdom, tarminfeksjon og sepsis;
• Kvinner i fruktbar alder må bekrefte at de ikke er gravide ved graviditetstest og være villige til å ta effektive tiltak for å forhindre graviditet under studieperioden og ≥12 måneder etter siste dose; Gravide og ammende kvinner kan ikke delta; Alle mannlige deltakere tok prevensjonstiltak under forsøket og ≥3 måneder etter siste dose;
• Pasientene må kunne signere informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter med kjent alvorlig allergi mot rituximab, zanubrutinib eller andre BTK-hemmere;
• Alvorlige aktive infeksjoner (inkludert bakterielle, virale eller soppinfeksjoner) eller ukontrollerte samtidige infeksjoner;
• Alvorlig organdysfunksjon inkludert NYHA klasse III–IV hjertesvikt eller alvorlig arytmi; Leverfunksjon: ALT eller AST >5 ganger øvre grense, eller alvorlig cirrose; Nyrefunksjon: CrCl <30 ml/min eller alvorlig nyresvikt;
• Kombinert med andre ondartede svulster og forventet overlevelsetid var mindre enn 3 måneder;
• Har fått andre eksperimentelle legemidler og ikke fullført legemiddelutvaskingsperioden;
• Gravide eller ammende kvinner, eller uvillige til å bruke effektiv prevensjon;
• enhver tilstand som ikke ville være egnet for deltakelse i studien eller som kan påvirke overholdelse, oppfølging eller sikkerhetsvurdering, etter forskerens skjønn.