Zanubrutinib in combinazione con Rituximab nel trattamento dell'HLH secondaria nel linfoma a cellule B

Criteri di inclusione:

• Secondo i criteri diagnostici di HLH-04, i pazienti soddisfano i criteri diagnostici di HLH;
• Pazienti con HLH con evidenza definita o altamente sospetta di linfoma a cellule B; O pazienti con HLH la cui citometria a flusso del midollo osseo mostra una percentuale aumentata di cellule B CD20-positive;
• Età compresa tra 14 e 80 anni, entrambi i sessi;
• Sopravvivenza prevista oltre 1 mese;
• Creatinina sierica basale ≤1,5 volte il limite superiore normale (ULN); Il fibrinogeno può essere corretto a ≥0,6 g/L mediante infusione;
• Anticorpi anti-HIV sierici negativi; Anticorpi anti-HCV negativi o anticorpi anti-HCV positivi ma RNA dell'HCV negativo. L'antigene di superficie dell'HBV e l'anticorpo anti-core dell'HBV erano negativi. Se uno dei precedenti fosse positivo, dovrebbe essere testato il titolo di DNA dell'HBV nel sangue periferico, e il titolo era inferiore a 1×10^3 copie/ml;
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% misurata mediante ecocardiografia;
• Il paziente non ha infezioni gravi e incontrollabili, come infezioni polmonari, intestinali e sepsi;
• Le donne in età fertile devono confermare di non essere incinte mediante test di gravidanza e essere disposte a prendere misure efficaci per prevenire la gravidanza durante il periodo di studio e ≥12 mesi dopo l'ultima dose; Donne incinte e che allattano non possono partecipare; Tutti i soggetti maschi hanno preso misure contraccettive durante la prova e ≥3 mesi dopo l'ultima dose;
• I pazienti devono essere in grado di firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con allergia grave nota a rituximab, zanubrutinib o altri inibitori della BTK;
• Infezioni attive gravi (incluso batteriche, virali o fungine) o coinfezioni non controllate;
• Disfunzione d'organo grave inclusa insufficienza cardiaca di classe III-IV della NYHA o aritmia grave; Funzione epatica: ALT o AST >5 volte il limite superiore, o cirrosi grave; Funzione renale: CrCl <30 mL/min o insufficienza renale grave;
• Combinati con altri tumori maligni e il tempo di sopravvivenza previsto era inferiore a 3 mesi;
• Hanno ricevuto altri farmaci sperimentali e non hanno completato il periodo di washout del farmaco;
• Donne incinte o che allattano, o non disposte a utilizzare una contraccezione efficace;
• Qualsiasi condizione che non sarebbe adatta per partecipare allo studio o che potrebbe influenzare l'aderenza, il follow-up o la valutazione della sicurezza, secondo il giudizio dello sperimentatore.