Zanubrutinib v kombinaci s rituximabem v léčbě sekundárního HLH u B-buněčného lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti splňují diagnostická kritéria HLH podle diagnostických kritérií HLH-04;
• Pacienti s HLH s prokázaným nebo vysoce podezřelým důkazem B-buněčného lymfomu; nebo pacienti s HLH, u kterých průtoková cytometrie kostní dřeně ukazuje zvýšený podíl CD20-pozitivních B buněk;
• Věk 14–80 let, obě pohlaví;
• Předpokládaná doba přežití delší než 1 měsíc;
• Vyšetření sérového kreatininu ≤1,5násobek horní hranice normálu (ULN); Fibrinogen lze infuzí upravit na ≥0,6 g/l;
• Negativní protilátky proti HIV v séru; buď negativní protilátky proti HCV, nebo pozitivní protilátky proti HCV, ale negativní HCV RNA. HBV povrchový antigen a HBV jádrová protilátka byly negativní. Pokud byl kterýkoli z výše uvedených pozitivní, měl by být testován titr HBV DNA v periferní krvi a titr byl nižší než 1×10³ kopií/ml;
• Leuková ejekční frakce (LVEF) ≥50 % měřená echokardiografií;
• Pacient nemá žádné závažné a nekontrolovatelné infekce, jako je plicní infekce, střevní infekce a sepse;
• Ženy v plodném věku musí být těhotenským testem potvrzeny jako negravidní a musí být ochotny přijmout účinná opatření k prevenci těhotenství během studie a ≥12 měsíců po poslední dávce; těhotné a kojící ženy se nemohou účastnit; všichni mužští účastníci přijali během studie a ≥3 měsíců po poslední dávce opatření k antikoncepci;
• Pacienti musí být schopni podepsat informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

• Pacienti se známou těžkou alergií na rituximab, zanubrutinib nebo jiné inhibitory BTK;
• Závažné aktivní infekce (včetně bakteriálních, virových nebo plísňových infekcí) nebo nekontrolované koinfekce;
• Těžká orgánová dysfunkce včetně srdečního selhání NYHA třídy III–IV nebo těžké arytmie; Funkce jater: ALT nebo AST >5násobek horní hranice normálu nebo těžká cirhóza; Funkce ledvin: CrCl <30 ml/min nebo těžké renální selhání;
• Kombinace s jinými maligními nádory a očekávaná doba přežití byla kratší než 3 měsíce;
• Pacienti dostávali jiné experimentální léky a nedokončili období vylučování léčiva;
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci;
• Jakýkoli stav, který by podle názoru vyšetřovatele nebyl vhodný pro účast ve studii nebo který by mohl ovlivnit dodržování, sledování nebo hodnocení bezpečnosti.