Zanubrutinib kombinerat med Rituximab vid behandling av sekundär HLH vid B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Enligt diagnostiska kriterierna för HLH-04 uppfyller patienterna diagnostiska kriterierna för HLH;
• HLH-patienter med definitivt eller högst misstänkt bevis för B-cellslymfom; Eller HLH-patienter vars benmärgsflödescytometri visar en ökad andel CD20-positiva B-celler;
• Ålder 14–80 år, båda könen;
• Förväntad överlevnad över 1 månad;
• Baslinjeserumkreatinin ≤1,5 gånger övre referensgränsen; Fibrinogen kunde korrigeras till ≥0,6 g/L genom infusion;
• Negativt serum-HIV-antikropp; Antingen negativ för HCV-antikroppar eller positiv för HCV-antikroppar men negativ för HCV-RNA. HBV-ytaantigen och HBV-kärnantikropp var negativa. Om något av ovanstående var positivt skulle HBV-DNA-titer i perifert blod testas, och titern var mindre än 1×10^3 kopior/ml;
• Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥50% mätt med ekkardiografi;
• Patienten har inga allvarliga och okontrollerbara infektioner, såsom lunginfektion, tarminfektion och sepsis;
• Kvinnor i fertil ålder måste bekräftas vara icke gravida genom graviditetstest och vara villiga att vidta effektiva åtgärder för att förhindra graviditet under studieperioden och ≥12 månader efter sista dosen; Gravida och ammande kvinnor kan inte delta; Alla manliga deltagare använde preventivmedel under försöket och ≥3 månader efter sista dosen;
• Patienter ska kunna skriva på informerat samtycke.

Exklusionskriterier:

• Patienter med känd svår allergi mot rituximab, zanubrutinib eller andra BTK-hämmare;
• Svåra aktiva infektioner (inklusive bakteriella, virala eller svampinfektioner) eller okontrollerade saminfektioner;
• Svår organdysfunktion inklusive NYHA klass III–IV hjärtsvikt eller svår arytmi; Leverfunktion: ALT eller AST >5 gånger övre gränsen, eller svår cirros; Njursfunktion: CrCl <30 ml/min eller svår njursvikt;
• Kombinerad med andra maligna tumörer och förväntad överlevnadstid var mindre än 3 månader;
• Har fått andra experimentella läkemedel och inte genomfört utspolningsperioden;
• Gravida eller ammande kvinnor, eller ovilliga att använda effektiv preventivmedel;
• Alla tillstånd som inte skulle vara lämpliga för deltagande i studien eller som kan påverka följsamhet, uppföljning eller säkerhetsbedömning, enligt bedömning av undersökningsledaren.