Zanubrutinib és Rituximab kombinációjával végzett kezelés másodlagos HLH-ben B-sejtes lymphoma esetén

Bevonási kritériumok:

• A HLH-04 diagnosztikai kritériumai szerint a betegek megfelelnek a HLH diagnosztikai kritériumainak;
• HLH betegek B-sejtes limfóma egyértelmű vagy erősen gyanús bizonyítékával; Vagy olyan HLH betegek, akiknél a csontvelő áramlási citometriája megnövekedett arányú CD20-pozitív B-sejteket mutat;
• 14-80 éves kor, mindkét nem;
• 1 hónapnál hosszabb várható túlélés;
• Alapvonali szérum kreatinin ≤1,5-szerese a felső határértéknek; A fibrinogén infúzióval korrigálható ≥0,6 g/L-re;
• Negatív szérum HIV antitest; Vagy negatív HCV antitest, vagy pozitív HCV antitest, de negatív HCV RNS. HBV felületi antigén és HBV mag antitest negatív volt. Ha bármelyik pozitív volt, a perifériás vér HBV DNS titerét meg kell vizsgálni, és a titer kevesebb volt, mint 1×10^3 másolat/ml;
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50% echokardiográfiával mérve;
• A betegnek nincsenek súlyos és irányíthatatlan fertőzései, mint például tüdőfertőzés, bélfertőzés és szepszis;
• A gyermekvállalásra képes nőknek terhességi teszttel meg kell erősíteniük, hogy nem terhesek, és hajlandóak hatékony intézkedéseket tenni a terhesség megelőzésére a vizsgálat időtartama alatt és ≥12 hónappal az utolsó adag után; Terhes és szoptató nők nem vehetnek részt; Minden férfi alany fogamzásgátló intézkedéseket tett a vizsgálat alatt és ≥3 hónappal az utolsó adag után;
• A betegek képesek legyenek a tájékoztatott beleegyezés aláírására.

Kizárási kritériumok:

• Betegek, akiknél ismert súlyos allergia van a rituximab, a zanubrutinib vagy más BTK-gátlók iránt;
• Súlyos aktív fertőzések (beleértve a baktériumos, vírusos vagy gombás fertőzéseket) vagy irányíthatatlan együttes fertőzések;
• Súlyos szervi diszfunkció, beleértve az NYHA III-IV osztályú szívelégtelenséget vagy súlyos szívritmuszavart; Májfunkció: ALT vagy AST >5-szöröse a felső határértéknek, vagy súlyos májcirrózis; Vesefunkció: CrCl <30 ml/perc vagy súlyos veseelégtelenség;
• Egyéb rosszindulatú daganatokkal kombinálva, és a várható túlélési idő kevesebb volt, mint 3 hónap;
• Más kísérleti gyógyszereket kapott, és nem teljesítette a gyógyszer kimosási időszakát;
• Terhes vagy szoptató nők, vagy nem hajlandóak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni;
• Bármilyen olyan állapot, amely nem lenne megfelelő a vizsgálatban való részvételre, vagy amely befolyásolhatja a betartást, a követést vagy a biztonságértékelést, ahogyan azt a vizsgálatvezető ítéli meg.